“Del tubo al diagnóstico”
Verificar, establecer y transferir. Cómo saber si el intervalo del inserto sirve para tu población y tu método, cómo construir uno propio con 120 individuos, cómo estimarlo con los resultados que el laboratorio ya tiene, y cómo documentarlo. Con calculadoras que funcionan sin internet: los datos no salen de tu equipo.
Investigadora Nacional Nivel I (SNII) · Perfil PRODEP · Cuerpo Académico UDG-CA-1190 · Centro Universitario de Tlajomulco, Universidad de Guadalajara
iDorcid.org/0000-0003-0251-6425
Investigador Nacional Nivel I (SNII) · Perfil PRODEP · Cuerpo Académico UDG-CA-1190 · Centro Universitario de Tlajomulco, Universidad de Guadalajara
iDorcid.org/0009-0006-1901-392X
Versión 2.0 · septiembre de 2026 · Diseño y desarrollo de la herramienta: Judith Carolina De Arcos Jiménez y Jaime Briseño Ramírez.
En pocas palabras
El intervalo de referencia que acompaña a cada resultado (por ejemplo, «70 a 100 mg/dL») es el rango central del 95 % de los valores de una población de referencia sana, definida por criterios explícitos. Es la base con la que el sistema informático marca un resultado como alto, bajo o normal y, por tanto, condiciona la lectura clínica de todos los informes del laboratorio.
En la práctica, ese intervalo rara vez lo generó el laboratorio que lo reporta: procede del inserto del reactivo o de una publicación, es decir, de otra población, con otra dieta, otra altitud, otra prevalencia de enfermedad y, en ocasiones, otro método analítico. La normativa (CLSI EP28, ISO 15189, NOM-007-SSA3-2011) exige demostrar que aplica a la población y al método propios antes de usarlo. Hay tres caminos, de menor a mayor esfuerzo: verificar un intervalo publicado con 20 individuos de referencia, establecer uno propio con al menos 120 por grupo, o estimarlo a partir de la base de datos de resultados del laboratorio mediante métodos indirectos. Esta página explica cuándo conviene cada uno y aporta las calculadoras para ejecutarlos.
El intervalo de referencia es la regla contra la que se lee cada resultado. Un resultado perfecto comparado con un intervalo equivocado produce un diagnóstico equivocado: una fosfatasa alcalina «alta» en un adolescente que está creciendo, una creatinina «normal» en una mujer mayor con sarcopenia, una hemoglobina «baja» en una embarazada sana. El intervalo que trae el inserto se obtuvo en otra población, con otra dieta, otra altitud, otra prevalencia de enfermedad y a veces otro método. La norma técnica que rige la práctica de laboratorio pide que cada laboratorio verifique o establezca los intervalos que reporta, y los acreditadores lo revisan.
CLSI EP28-A3c y la ISO 15189 piden que el laboratorio demuestre que los intervalos que usa aplican a su población y a su método, y que lo documente. En México, la NOM-007-SSA3-2011 exige valores de referencia en el informe y su sustento.
Los intervalos definen qué se marca como anormal. Un límite superior 10 % más bajo de lo debido multiplica los «altos» y las consultas innecesarias; uno 10 % más alto oculta enfermedad temprana.
Verificar con 20 individuos (días). Establecer con 120 o más (semanas). Estimar con miles de resultados que ya existen en el sistema informático (horas de cómputo, meses de datos). Esta página cubre los tres.
| Término | Qué significa | En pocas palabras |
|---|---|---|
| Individuo de referencia | Persona seleccionada con criterios definidos de inclusión, exclusión y partición para representar el estado de salud «de referencia». No es «cualquiera que pase por toma de muestra». | Persona aparentemente sana, seleccionada mediante cuestionario, representativa del grupo al que se aplicará el intervalo. |
| Intervalo de referencia | El intervalo entre dos límites (habitualmente los percentiles 2.5 y 97.5) que contiene el 95 % central de los valores de los individuos de referencia. Por definición, 5 % de personas sanas caen fuera. | El rango que aparece en el informe. Por construcción, el 5 % de los individuos sanos queda fuera de él. |
| Límite de decisión clínica | Un umbral fijado por guías a partir de desenlaces (colesterol LDL < 100 mg/dL, HbA1c ≥ 6.5 %, troponina percentil 99). No es un intervalo de referencia y no se verifica con estas herramientas. | Umbral derivado de estudios de desenlaces clínicos, no de la distribución en sanos; se adopta de la guía, no se verifica con voluntarios. |
| Verificar (transferir) | Comprobar que un intervalo ya establecido (inserto, literatura, otro laboratorio) aplica a la población y el método propios. EP28 propone el recuento con 20 individuos. | Comprobar con 20 individuos de referencia que el intervalo publicado es aplicable a la población y el método locales. |
| Establecer | Construir el intervalo desde cero con individuos de referencia seleccionados a priori (≥ 120 por grupo) y calcular percentiles no paramétricos con su intervalo de confianza. | Generar el intervalo propio a partir de 120 o más individuos de referencia, tomando los percentiles 2.5 y 97.5. |
| Método indirecto | Estimar el intervalo a partir de la base de datos de resultados de pacientes, separando estadísticamente la distribución «sana» de la «enferma» (Hoffmann, Bhattacharya, refineR, reflimR, kosmic). Complementa; no sustituye al método directo cuando éste es posible. | Derivar el intervalo de la base de datos de resultados de pacientes, separando estadísticamente la subpoblación sin enfermedad. |
| Partición | Dividir el intervalo por sexo, edad u otro factor cuando las distribuciones difieren de forma relevante (criterio de Harris y Boyd). | Reportar intervalos distintos por sexo, edad u otro factor cuando un intervalo único clasificaría mal a alguno de los subgrupos. |
| Percentil | Valor por debajo del cual queda un porcentaje dado de los datos. El intervalo usa los percentiles 2.5 y 97.5. | Ordenados los valores de menor a mayor, el percentil 97.5 deja por debajo al 97.5 % de los individuos. |
| Intervalo de confianza (IC) de un límite | Rango en el que, con 90 % de confianza, está el verdadero percentil de la población; se estrecha al aumentar n. | Expresa la incertidumbre estadística del límite; con n pequeño el límite verdadero puede diferir de forma apreciable del calculado. |
| Atípico (outlier) | Valor alejado del resto que puede provenir de un error o de un individuo que no cumplía criterios; se investiga antes de excluir (Tukey, Dixon). | Valor discordante que se investiga (error de captura, muestra inadecuada, criterio no cumplido) y solo se excluye con causa documentada. |
Antes de contar nada, responde estas preguntas en orden. El camino más corto que sea defendible es el correcto.
Es el procedimiento de transferencia de CLSI EP28: si dos o menos de los 20 quedan fuera, el intervalo se considera verificado para ese grupo. Con tres o cuatro fuera se repite con otros 20; con cinco o más no se verifica. El fundamento es binomial: si el intervalo contiene de verdad el 95 % central, la probabilidad de que 3 o más de 20 individuos caigan fuera es menor del 8 %.
El laboratorio cambió de equipo y el inserto del nuevo método trae, para adultos, 40 a 130 U/L (cifras de ejemplo). Se seleccionan 20 adultos de 18 a 60 años, ambos sexos, con cuestionario: sin enfermedad hepática u ósea conocida, sin embarazo, sin fármacos que eleven la enzima, sin fractura reciente. Se miden con el método nuevo, con control de calidad aceptado.
Dos quedan fuera (35 y 138): cumple el criterio. Se adopta 40 a 130 U/L para adultos y se documenta. Para niños, adolescentes y embarazadas la fosfatasa alcalina necesita sus propios intervalos: es de los analitos que más cambian con la edad y el embarazo.
Es el estándar de EP28 y de la IFCC. Con menos de 120 individuos los límites quedan demasiado inciertos; con 40 a 119, EP28 acepta el método robusto de Horn y Pesce (que esta página no calcula, pero sí referencia).
Todo laboratorio almacena miles de resultados; la mayoría proviene de personas sin enfermedad relevante para ese analito, aunque hayan acudido por otro motivo. Los métodos indirectos aprovechan esa mezcla. Son especialmente útiles en pediatría, adultos mayores y particiones finas, donde reclutar 120 individuos de referencia por grupo es casi inviable. Sus límites: pierden validez cuando la fracción de resultados patológicos es grande o se solapa con la distribución sana, y exigen preanalítica homogénea. La IFCC (C-RIDL) los acepta como complemento y como método cuando el directo no es viable, siempre con revisión crítica de los datos.
## Instalar una sola vez (requiere R ≥ 4.1; https://cran.r-project.org)
install.packages(c("refineR", "reflimR"))
## Leer los resultados: un archivo CSV con una columna llamada "valor"
datos <- read.csv("creatinina_mujeres_18_50.csv")
x <- datos$valor[!is.na(datos$valor)]
## 1) refineR: estima el intervalo modelando la distribución de la población sana
library(refineR)
modelo <- findRI(Data = x)
print(modelo, RIperc = c(0.025, 0.975)) # límites estimados
plot(modelo, showCI = TRUE) # gráfica con intervalo de confianza
getRI(modelo, RIperc = c(0.025, 0.975), CIprop = 0.95)
## 2) reflimR: método de Hoffmann/Bhattacharya con truncamiento iterativo
library(reflimR)
resultado <- reflim(x, plot.all = TRUE)
resultado$limits # límites inferior y superior
resultado$confidence.int # intervalos de confianza
## Particionar por sexo y edad antes de estimar:
mujeres <- datos$valor[datos$sexo == "F" & datos$edad >= 18 & datos$edad <= 50]
Antes de establecer nada conviene saber qué existe. Un intervalo publicado se puede transferir si el método es comparable (mismo principio y trazabilidad, o sesgo conocido y pequeño), la población es parecida y la preanalítica es equivalente. Se verifica con 20 individuos y se documenta la fuente. Si el método es distinto pero existe una comparación de métodos con regresión, EP28 permite transferir el intervalo aplicando la ecuación de regresión y verificándolo después.
| Fuente | Qué ofrece | Cuidado |
|---|---|---|
| Inserto del reactivo (Roche, Abbott, Siemens, Beckman, etc.) | Intervalos obtenidos con el método exacto, a veces con particiones por edad y sexo, y con la referencia del estudio de origen. | Población habitualmente europea o estadounidense; a veces cita a Tietz o a estudios antiguos; algunos insertos traen «valores esperados» sin describir la selección. Siempre verificar. |
| CALIPER (Canadá, pediatría, Adeli et al.) | Intervalos pediátricos por edad y sexo para más de 100 analitos, con transferencia validada a varias plataformas (Abbott, Roche, Siemens, Beckman, Ortho). | Población canadiense multiétnica; para transferir hay que usar la plataforma que CALIPER validó o verificar. |
| Estudios multicéntricos IFCC C-RIDL (Ozarda, Ichihara et al.) | Intervalos de adultos en múltiples países con protocolo común, análisis de fuentes de variación y factores de partición; hay datos para México y Latinoamérica dentro del estudio global. | Requieren alineación de métodos con paneles de sueros; las cifras publicadas se refieren a métodos «armonizados». |
| NORIP (países nórdicos), NHANES (Estados Unidos), estudios chinos y japoneses | Grandes muestras, buena metodología, percentiles por edad. | Poblaciones distintas a la mexicana en dieta, masa corporal, altitud y prevalencia de enfermedad; útiles para comparar, no para adoptar sin verificar. |
| Literatura mexicana y latinoamericana | Estudios locales de hematología, química y hormonas (revistas de patología clínica y química clínica, tesis institucionales, estudios en altitud y en población pediátrica). | Calidad heterogénea: revisar tamaño de muestra, criterios de selección, método y año. Un estudio local pequeño no vale más que un inserto bien verificado. |
| Tietz, Henry's y bases de variación biológica (EFLM) | Tablas de intervalos por edad y sexo, compilados de la literatura; la base EFLM permite saber si el intervalo poblacional siquiera sirve para ese analito (índice de individualidad). | Son compilaciones: siempre buscar el estudio original y el método. |
| Método indirecto propio (sección 5) | Refleja exactamente la población y el método del laboratorio. | Requiere revisión estadística y comparación con fuentes externas antes de adoptar. |
Si el intervalo publicado corresponde al método antiguo (o a otro laboratorio) y el laboratorio cambió de método, y ya hizo la comparación de métodos según CLSI EP09 (al menos 40 muestras de pacientes en todo el rango), puede transformar los límites con la ecuación de regresión (Passing-Bablok o Deming) y luego verificarlos con 20 individuos. Calculadora rápida:
Condiciones: la regresión debe cubrir el rango del intervalo, el coeficiente de correlación debe ser alto (r > 0.975 o rango amplio según EP09) y los intervalos de confianza de pendiente e intercepto deben ser estrechos. Si la pendiente está lejos de 1 o el intercepto lejos de 0, el método nuevo mide algo distinto y es preferible establecer un intervalo propio.
Lo que decide la validez de cualquier intervalo son las personas que lo formaron. El cuestionario se aplica antes de la toma y se conserva. Adáptalo al analito: para lípidos importan ayuno y fármacos; para fosfatasa alcalina, hueso, hígado y embarazo; para hierro y ferritina, menstruación, donación y suplementos.
Sexo (creatinina, urato, hemoglobina, ferritina, CK, GGT, hormonas). Edad (fosfatasa alcalina, fósforo, IGF-1, PSA, TSH en mayores, casi todo en pediatría y neonatos). Embarazo por trimestre. Menopausia (FSH, LH, estradiol, lípidos). Altitud (hemoglobina, hematocrito). Etnia solo con justificación fisiológica documentada (neutrófilos con variante Duffy).
| Campo | Contenido |
|---|---|
| Analito, unidad, matriz | |
| Grupo o partición | |
| Tipo de estudio | Verificación con 20 · Establecimiento directo n = ___ · Indirecto n = ___ · Transferencia por regresión |
| Fuente del intervalo (si se verifica) | Inserto (nombre, versión, fecha) · publicación (cita completa) |
| Criterios de selección y cuestionario aplicado | Anexo ___ |
| Preanalítica | |
| Equipo, método, lotes, fechas de medición, control de calidad | |
| Resultados individuales y análisis (atípicos, partición, percentiles, IC) | Anexo ___ |
| Decisión | Se adopta ___ a ___ (unidad) para ___ · No se verifica: acción ___ |
| Elaboró / revisó / aprobó, con fecha y firma | |
| Vigencia y criterios de revisión | Revisión anual · cambio de método · cambio de lote con sesgo · cambio de población |
Aviso legal. Este material y sus calculadoras tienen fines exclusivamente educativos y de apoyo. No constituyen asesoría médica ni sustituyen el juicio profesional del químico clínico, del responsable sanitario ni del médico tratante, ni los procedimientos normalizados de operación y el sistema de gestión de la calidad de cada laboratorio.
Los criterios estadísticos aquí implementados (recuento con 20 individuos, percentiles no paramétricos con intervalo de confianza, prueba de partición de Harris y Boyd, transferencia por regresión y estimación indirecta simplificada de Hoffmann) son simplificaciones didácticas de los documentos CLSI EP28-A3c y EP09c y de las recomendaciones de la IFCC. No sustituyen la información contenida en el inserto o instructivo de uso del reactivo, del equipo, del middleware o del sistema informático del proveedor correspondiente, ni la normatividad aplicable (Ley General de Salud, NOM-007-SSA3-2011 y demás disposiciones vigentes en México, e ISO 15189 cuando aplique).
Cada laboratorio es responsable de la selección de los individuos de referencia, de la validez de sus datos, de la decisión de adoptar o no un intervalo y de su documentación. Los cálculos se ejecutan localmente en el navegador; los datos capturados no se transmiten ni se almacenan. Los autores no asumen responsabilidad alguna por decisiones clínicas, analíticas, regulatorias o administrativas que se tomen con base en este material, ni por errores u omisiones involuntarios, y agradecen toda corrección enviada por el formulario de comentarios. El uso de esta página implica la aceptación de estas condiciones.
© 2026 Judith Carolina De Arcos Jiménez y Jaime Briseño Ramírez. Se permite compartir y reproducir con fines educativos, sin fines de lucro y citando la fuente; cualquier otro uso requiere autorización de los autores.
De Arcos-Jiménez Judith Carolina, Briseño-Ramírez Jaime. Intervalos de referencia para mi laboratorio: verificar, establecer y transferir [recurso electrónico y herramienta de cálculo]. Cuerpo Académico UDG-CA-1190, Centro Universitario de Tlajomulco, Universidad de Guadalajara; 2026. Disponible en: https://udgca1190.com.mx/herramientas/laboratorio/intervalos-de-referencia¿Qué haría más útil esta página? Un cálculo que falta, un ejemplo mejor, una referencia más reciente, un error. Escríbeme: cada versión se corrige con lo que llega.