Filoviridae — Virus RNA

01HistoriaDe un lote de monos verdes a la epidemia de 28 000 casos

1967 — brotes simultáneos en Marburgo y Fráncfort (Alemania) y Belgrado entre trabajadores de laboratorio que manipularon sangre y tejidos de monos verdes africanos importados de Uganda: 31 casos y 7 muertes (23 %). Primera fiebre hemorrágica por filovirus documentada; ya hubo transmisión secundaria a personal médico y familiares.
1976 — dos brotes casi simultáneos y serológicamente distintos: Yambuku (Zaire, hoy RDC) con 318 casos y 88 % de letalidad, amplificado por reutilización de agujas, y Nzara (Sudán) con 284 casos y 53 %. Nacen EBOV y SUDV.
1989-1990 — Reston, Virginia: macacos importados de Filipinas mueren de fiebre hemorrágica. Los cuidadores seroconvierten sin enfermar: RESTV es el único ebolavirus sin patogenicidad humana demostrada.
1995 Kikwit (315 casos, 81 %) y 2004-2005 Uíge, Angola (252 casos, 90 %, el brote de Marburg más letal, impulsado por transmisión nosocomial).
2013-2016 — epidemia de África Occidental (Guinea, Liberia, Sierra Leona): 28 610 casos y 11 308 muertes. Primera epidemia urbana y transcontinental; obliga a desarrollar vacunas y diagnóstico de campo.
2018-2020 Kivu, RDC (3 470 casos, 66 %): se despliega la vacunación en anillo y se corre el ensayo PALM, que da a los anticuerpos monoclonales su primera prueba de eficacia. 2019: aprobación de Ervebo. 2020: aprobación de Inmazeb y Ebanga.
2022-2023 Uganda — brote por SUDV, 164 casos y 34 % de letalidad, contenido sin vacuna ni anticuerpo disponibles. Marburg reaparece en Guinea (2021), Ghana (2022), Guinea Ecuatorial y Tanzania (2023) y Ruanda (2024), este último con despliegue de vacuna candidata en respuesta rápida.

La lección de los brotes

Ningún brote de filovirus se ha apagado con un fármaco: se apagan con rastreo de contactos, aislamiento, entierro seguro y protección del personal. La epidemia de 2014 escaló porque tocó ciudades con sistemas de salud frágiles, no porque el virus cambiara.

02TaxonomíaMononegavirales → Filoviridae

Orden: Mononegavirales — junto a Rhabdo-, Paramyxo- y Pneumoviridae: −ssRNA no segmentado, citoplásmico, con polimerasa dentro del virión
Familia: Filoviridae — del latín filum, «hilo», por el virión filamentoso. El ICTV reconoce 8 géneros y 15 especies, pero solo dos géneros enferman al humano
Géneros humanos: Orthoebolavirus · Orthomarburgvirus
Géneros sin enfermedad humana: Cuevavirus (virus Lloviu, murciélagos europeos) · Dianlovirus (Měnglà) · Striavirus, Thamnovirus y Oblavirus en peces · Tapjovirus en una serpiente sudamericana

Orthoebolavirus6 especies

Ébola Zaire (EBOV) — el más letal y el más frecuente; 25–90 % de letalidad. Único blanco de todas las vacunas y anticuerpos aprobados.

Sudán (SUDV) — 34–65 %; brotes en Sudán y Uganda. Bundibugyo (BDBV) — ~32 %, Uganda 2007 y RDC 2012. Taï Forest (TAFV) — un solo caso, una etnóloga que hizo la necropsia de un chimpancé en Costa de Marfil en 1994; sobrevivió.

Reston (RESTV) — patógeno de macacos y cerdos en Filipinas, no del humano. Bombali (BOMV) — solo en murciélagos; patogenicidad desconocida.

Orthomarburgvirus1 especie, 2 virus

Virus de Marburg (MARV) y virus Ravn (RAVV) son dos linajes genéticamente distintos dentro de una sola especie. La variante Angola se considera la más patógena.

Su reservorio está probado: Rousettus aegyptiacus, el murciélago frugívoro egipcio de cuevas y minas. De ahí que los brotes se disparen en mineros y turistas de cuevas (Durba 1998-2000, 154 casos; Kitaka y Kween, Uganda).

Ninguna vacuna ni antiviral aprobado.

Anclas de memoria

«ZaSuBoTa-RB» para los seis ebolavirus por letalidad decreciente: Zaire · Sudán · Bundibugyo · Taï Forest · Reston (cero en humanos) · Bombali (desconocido).

Marburg = mina y cueva; Ébola = selva y funeral. El antecedente epidemiológico separa los dos géneros antes que cualquier prueba.

Dato de alto rendimiento

Entre Orthoebolavirus y Orthomarburgvirus hay ~55 % de divergencia de nucleótidos y aminoácidos y ninguna reactividad serológica cruzada. Entre ebolavirus la divergencia es de 37–41 %, con reactividad parcial. Consecuencia clínica directa: una vacuna de Ébola no protege contra Marburg y, de hecho, tampoco contra Sudán.

03MicrobiologíaSiete proteínas y un señuelo secretado

Figura 1. El virión filamentoso y sus siete proteínas. Retén el orden génico 3′-NP-VP35-VP40-GP-VP30-VP24-L-5′ y la asimetría clave: solo el ebolavirus edita el mRNA de GP y fabrica sGP; el marburgvirus lo transcribe de un solo marco de lectura.

Biología esencial

Genoma: RNA lineal de polaridad negativa, no segmentado, 13–19 kb. No es infeccioso desnudo: el virión debe traer su propia polimerasa (L con VP35 como cofactor).
Morfología: filamentos rectos, en «6», en «U» o ramificados. Marburg promedia ~800 nm y Ébola ~1000 nm de longitud; el diámetro es constante, 80 nm. Hay partículas poliploides, con varios genomas dentro de una misma matriz.
Entrada: macropinocitosis → acidificación endosomal → catepsinas B/L recortan GP1 y exponen el sitio que se une a NPC1, un transportador de colesterol del endosoma tardío. Por ser un receptor intracelular, el tropismo es amplísimo: monocitos, macrófagos, células dendríticas, endotelio, fibroblastos, hepatocitos, corteza suprarrenal y varios epitelios.
Evasión del interferón por tres frentes: VP35 impide el reconocimiento del RNA por RIG-I y la activación de IRF-3; VP24 bloquea la importación nuclear de STAT1; sGP secuestra anticuerpos anti-GP. En marburgvirus, VP40 asume el papel antagonista.
Estabilidad: virus frágil fuera del huésped. Se inactiva con detergentes y jabón, hipoclorito 0.5 %, alcohol al 70 %, calor 60 °C/30 min, luz UV y formalina (por eso una biopsia de piel fijada es segura de transportar). Sobrevive, en cambio, en fluidos y cadáveres, que son la fuente real de contagio.

Traducción clínica

Que el receptor sea intracelular y ubicuo explica por qué la enfermedad es sistémica desde el inicio y no un síndrome de órgano. Que el virus sea termolábil y sensible a cloro explica por qué el control del brote se juega en cubetas de hipoclorito y trajes de barrera, no en el laboratorio.

04FisiopatologíaCólera viral con coagulopatía, no desangramiento

Figura 2. De la mordida epidemiológica al choque. El macrófago y la célula dendrítica son a la vez la primera fábrica de virus y el detonante de la coagulopatía; la muerte llega por hipovolemia y falla multiorgánica, no por hemorragia masiva.

Por qué la respuesta inmune llega tarde

La célula dendrítica infectada no madura ni presenta antígeno: se rompe el puente hacia la inmunidad adaptativa.
Los linfocitos no soportan la replicación viral y aun así mueren por apoptosis masiva: linfopenia profunda y depleción de bazo, timo y ganglios.
VP35, VP24 y sGP desmantelan la vía del interferón y desvían los anticuerpos.
El sobreviviente es, casi siempre, quien monta anticuerpos anti-GP y respuesta T temprana y llega con carga viral baja.

Mecanismo del daño

Factor tisular liberado por monocitos y macrófagos infectados → CID con consumo de plaquetas y factores, D-dímero alto, tPA y PAI-1 elevados.
Tormenta de citocinas (IL-6, IL-10, TNF-α) y radicales libres → fuga capilar y vasodilatación.
Necrosis focal hepática (cuerpos de Councilman) → hipoalbuminemia y coagulopatía añadida.
Corteza suprarrenal infectada → falla de esteroidogénesis e hipotensión refractaria.
Epitelio intestinal → diarrea secretora torrencial, la causa dominante de muerte en los brotes recientes.

Santuarios inmunoprivilegiados

Tras la recuperación el virus persiste en testículo, ojo y sistema nervioso central. De ahí la uveítis recurrente con virus vivo en humor acuoso, la meningoencefalitis recidivante y la transmisión sexual desde el semen, documentada más de un año después del alta. La PCR de sangre puede ser negativa mientras la de semen sigue positiva.

05Cuadro clínicoTres fases en dos semanas

Incubación (2–21 días, media 4–10) Asintomática y no contagiosa: el contacto asintomático no transmite. Este dato sostiene toda la cuarentena de 21 días.
Fase febril temprana (días 1–3) Inicio súbito de fiebre alta, cefalea intensa, mialgias, artralgias de grandes articulaciones, odinofagia, hiperemia conjuntival y postración. Clínicamente indistinguible de paludismo, fiebre tifoidea o leptospirosis.
Fase gastrointestinal (días 3–10) Náusea, vómito, dolor abdominal cólico y diarrea acuosa que puede exceder 10 L/día, con deshidratación e hipotensión postural. Exantema maculopapular en cerca de la mitad de los casos entre los días 5 y 7. Es la fase dominante y la que mata.
Fase de complicaciones (días 7–12) Sangrado en sitios de venopunción, gingivorragia, epistaxis, hematemesis, melena; encefalopatía, convulsiones y coma; choque y falla multiorgánica (pulmón, riñón, corazón). Muerte habitual entre los días 6 y 16.
Convalecencia o síndrome pos-Ébola Artralgias y mialgias persistentes, uveítis, hipoacusia, alopecia, fatiga crónica, depresión y déficit de memoria.

	Ebolavirus	Marburgvirus
Reservorio	Pteropodidae, con evidencia solo indirecta (RNA y anticuerpos, sin aislamiento)	*Rousettus aegyptiacus*: virus infeccioso aislado de una mina en Uganda
Escenario típico	Selva, carne de monte, primates enfermos, amplificación funeraria y nosocomial	Minas y cuevas; brotes en mineros, turistas y, en 1967, en laboratorio
Incubación	Mediana 8–10 días	Mediana 5–10 días
Glicoproteína	Dos marcos de lectura con edición del mRNA → GP estructural + sGP señuelo	Un solo marco de lectura → solo GP estructural, sin sGP
Letalidad	EBOV 25–90 % · SUDV 34–65 % · BDBV ~32 % · RESTV 0 %	23–90 % (90 % en Angola 2004-2005)
Contramedidas	Vacuna y anticuerpos aprobados solo para Zaire	Ninguna aprobada; cAd3-MARV y MR191 en investigación

Laboratorio característico

Leucopenia con linfopenia y neutrofilia relativa.
Trombocitopenia y tiempos de coagulación prolongados, D-dímero alto.
AST y ALT elevadas, con AST desproporcionadamente mayor (daño tisular difuso, no solo hepático).
Creatinina y BUN altos, hipoglucemia, hipopotasemia, hipomagnesemia e hipocalcemia.

Diagnóstico diferencial que hay que hacer siempre

Paludismo primero —gota gruesa o prueba rápida— y en paralelo fiebre tifoidea, leptospirosis, rickettsiosis, sepsis bacteriana, dengue grave, fiebre amarilla y fiebre de Lassa. Sospechar filovirus no exime de descartar y tratar lo curable: en la epidemia de 2014 murieron pacientes con paludismo tratable dentro de centros de Ébola. La coinfección existe.

06DiagnósticoRT-PCR seriada y bioseguridad

Muestra	Prueba	Rendimiento y matices
Sangre total con EDTA	RT-PCR	Prueba de elección. Positiva desde ~3 días de síntomas. Una PCR tomada en las primeras 72 h no descarta: si la sospecha persiste, se repite. Sirve además para estimar carga viral, el principal predictor de mortalidad.
Sangre capilar o plasma	Prueba rápida de antígeno	Optimizadas durante la epidemia de 2013-2016 para triaje a pie de cama. Menos sensibles que la RT-PCR: una negativa no cierra el caso.
Suero	ELISA de captura de antígeno · IgM e IgG	La serología es tardía y retrospectiva: sirve para supervivientes, contactos y estudios de seroprevalencia, no para la fase aguda.
Semen, humor acuoso, LCR	RT-PCR	Persistencia en santuarios inmunes: pueden ser positivos meses después con sangre ya negativa. Explican recaídas y transmisión sexual.
Piel post mortem	Inmunohistoquímica	Biopsia fijada en formalina, que inactiva el virus: permite confirmar sin autopsia y transportar sin riesgo.
Cultivo · microscopía electrónica	Aislamiento viral	Solo en BSL-4. Confirmatorios y de investigación; jamás de primera línea.
Siempre en paralelo	Gota gruesa o prueba rápida de paludismo	El error que mata: rotular «sospecha de Ébola» y no buscar el paludismo que sí se trata.

Cuándo se activa el protocolo

Fiebre u otros síntomas compatibles dentro de los 21 días posteriores a estancia en zona con brote activo, o contacto con caso, cadáver, fluidos, murciélagos o primates. Ante esa combinación: aislar antes de tomar la muestra, colocar EPP completo, notificar a la autoridad sanitaria y coordinar el envío con el laboratorio de referencia. La toma de muestras sin EPP es la causa clásica de contagio del personal.

Errores frecuentes

Descartar con una sola PCR temprana negativa.
Enviar muestras por mensajería ordinaria: se requiere embalaje de categoría A.
Practicar punciones, endoscopias o autopsias sin la protección adecuada.
Olvidar que la serología positiva en un superviviente no indica infección activa.

07Tratamiento y prevenciónLíquidos, anticuerpos y anillo de vacunación

Soporte: el pilar que más vidas salva

Reanimación intensiva con cristaloides balanceados (Ringer lactato) guiada por el balance y por las pérdidas diarreicas; la vía oral rara vez basta.
Corrección electrolítica agresiva: hipopotasemia, hipomagnesemia e hipocalcemia son constantes y arritmogénicas. Vigilar la hipoglucemia.
Vasopresores si el choque persiste; terapia de reemplazo renal, ventilación y hemoderivados según la falla.
La diferencia es dramática: la mortalidad fue de 2/12 (17 %) en pacientes evacuados a Estados Unidos y 3/15 (20 %) en Europa, frente a 37–74 % en los centros de tratamiento de África Occidental. Casi todos los evacuados recibieron además antivirales experimentales, pero el cuidado avanzado fue determinante.

Antivirales y anticuerpos monoclonales

El ensayo PALM (RDC, 2018-2019, 681 pacientes, cuatro brazos) definió el estándar actual: mortalidad a 28 días de 35.1 % con Ebanga (ansuvimab, mAb114) y 33.5 % con Inmazeb (atoltivimab + maftivimab + odesivimab), frente a ~50 % con ZMapp. Remdesivir se retiró tempranamente por falta de eficacia. Ambos productos están aprobados por la FDA (2020) y solo están indicados contra virus de la especie Zaire ebolavirus. La carga viral alta al iniciar el tratamiento predice mala evolución con cualquier terapia: tratar temprano es más importante que elegir el anticuerpo. Para Marburg no hay nada aprobado; MR191 protegió primates no humanos frente a MARV y RAVV incluso después del inicio de la enfermedad, y AVI-7288 y los cócteles panebolavirus (MBP134) siguen en desarrollo.

Figura 3. Matriz de contramedidas. La lectura de examen es la fila inferior: lo único que sirve contra todos los filovirus es el soporte intensivo y el control de infecciones. Uganda contuvo en 2023 un brote de Sudán con 164 casos sin una sola dosis de vacuna eficaz.

Vacunas

Ervebo (rVSV-ZEBOV)

Vector de estomatitis vesicular vivo y replicante que expresa la GP de Ébola Zaire; dosis única.
Aprobada por la FDA en 2019; eficacia estimada de 97.5 a 100 % a partir del día 10, demostrada en ensayos de vacunación en anillo abiertos y aleatorizados por conglomerados.
Anticuerpos anti-GP detectables al menos 2 años después.
Estrategia de brote: vacunar contactos, contactos de contactos y personal de salud y de entierros.

Zabdeno + Mvabea

Esquema prime-boost: Ad26.ZEBOV seguido de MVA-BN-Filo a las 8 semanas (intervalos menores protegen menos). Autorizado por la EMA.
Mvabea codifica GP de EBOV, SUDV y MARV más la NP de Taï Forest, pero la indicación aprobada sigue siendo solo Zaire.
Al requerir dos dosis separadas por meses, no sirve para respuesta rápida a un brote: es profilaxis programada.
Ervebo fue superior en durabilidad de la respuesta a 12 meses.

Para Marburg y Sudán la cartera es experimental: cAd3-MARV entró a fase I en enero de 2023 y hay vacunas VSVΔG monovalentes contra SUDV y MARV en desarrollo sobre la plataforma de Ervebo. El brote de Ruanda en 2024 se acompañó del despliegue de candidatas en protocolo de investigación.

Control de infecciones — donde se gana el brote

Unidad de tratamiento con triple zona y flujo unidireccional; EPP completo con colocación y retiro supervisados (el retiro es el momento de mayor riesgo).
Entierro seguro por equipos entrenados: el cadáver es altamente infeccioso y el lavado ritual ha amplificado brotes enteros.
Hipoclorito diluido para superficies; respirador con presión positiva en procedimientos con secreciones respiratorias.
Abstinencia o condón durante 12 meses en varones convalecientes, o hasta dos PCR de semen negativas; precaución con fluidos oculares.
Evitar carne de monte y contacto con murciélagos y primates enfermos en zonas endémicas.

08Perlas de examenLo que se pregunta

Alto rendimiento

Receptor: NPC1 intracelular, tras corte de GP por catepsinas B/L. Ningún otro virus de examen usa NPC1.
sGP es exclusiva de ebolavirus, por edición del mRNA en un tramo de 7 uracilos; funciona como señuelo de anticuerpos.
El contacto asintomático no contagia: la transmisión requiere síntomas o cadáver.
La diarrea >10 L/día es el hallazgo dominante; la hemorragia aparece en ≤30 %.
Ervebo, Inmazeb y Ebanga solo cubren Zaire. Marburg y Sudán no tienen nada aprobado.
Reservorio probado de Marburg: Rousettus aegyptiacus; el humano es huésped terminal, no reservorio.
RT-PCR positiva desde ~3 días de síntomas; una PCR temprana negativa no descarta.

Nemotecnias

«FILO = hilo» — virión filamentoso, filum en latín; 800–1000 nm de largo, 80 nm de ancho.

«2 a 21» — incubación y, por tanto, los días de vigilancia del contacto.

«35 y 33 contra 50» — PALM: Ebanga 35.1 %, Inmazeb 33.5 %, ZMapp ~50 % de mortalidad.

«VP35 arriba, VP24 abajo» — VP35 apaga el sensor (RIG-I/IRF-3), VP24 apaga la señal (STAT1 al núcleo).

Trampas y escenario mexicano

Reston no enferma al humano: la pregunta clásica es el cuidador de macacos que seroconvierte y permanece sano.
La primera prueba no es la PCR de filovirus, es la de paludismo. México no tiene casos autóctonos; el escenario real es el viajero o cooperante con fiebre en los 21 días siguientes al regreso de África subsahariana, y el primer diagnóstico a descartar sigue siendo el paludismo por P. falciparum.
El aislamiento y el EPP se activan por sospecha epidemiológica, antes de cualquier resultado; después de la venopunción ya es tarde.
Un superviviente con uveítis y dolor ocular meses después no tiene una secuela estéril: puede haber virus vivo en humor acuoso.

Fuentes · Vault Jaibri 10_WIKI_INFECTOLOGIA/patogenos/Filovirus.md · Mandell PPID 10e, cap. 171 (Woolsey y Geisbert, «Marburg and Ebola virus diseases») · Mulangu et al., N Engl J Med 2019;381:2293-2303 (ensayo PALM) · WHO Ebola Response Team, N Engl J Med 2014;371:1481-1495 · Jacob et al., Nat Rev Dis Primers 2020;6:13 · Bausch et al., N Engl J Med 2006;355:909-919 · OMS, Ebola virus disease: clinical management of patients in treatment centres, 2023 · First Aid for the USMLE Step 1 2025, p. 169.