01HistoriaLa estrella del microscopio electrónico
- 1975 — Madeley y Cosgrove observan al microscopio electrónico, en heces de lactantes con diarrea, partículas pequeñas con una estrella de cinco o seis puntas en la superficie. El nombre viene del griego astron, estrella.
- Años ochenta — el cultivo en líneas celulares con tripsina en el medio permite propagarlos y definir por neutralización e inmunofluorescencia los ocho serotipos clásicos.
- 1994 — brote de gastroenteritis aguda en estudiantes y maestros de Osaka, Japón (Oishi): la prueba de que también enferman adultos sanos, y en gran número.
- Finales de los 2000 — la secuenciación metagenómica descubre astrovirus filogenéticamente divergentes en heces humanas: los clados MLB (Melbourne) y VA/HMO (Virginia / human-mink-ovine-like).
- 2010 — primer caso descrito de encefalitis por astrovirus en un paciente inmunodeprimido; desde entonces se acumulan casos con VA1/HMO-C, casi siempre mortales o con secuelas.
- 2020 — Lulla y Firth describen ORF-X, un gen oculto solapado que codificaría una viroporina: un genoma de 6.8 kb todavía escondía información.
Por qué se descubrió tarde y se subestima
Solo ~10 % de las partículas en heces muestran la estrella: durante décadas el resto se clasificó como «partículas virales pequeñas redondas» sin nombre. El diagnóstico moderno por RT-PCR y por panel multiplex lo devolvió a la lista de causas frecuentes de diarrea infantil, después de rotavirus y norovirus.
02TaxonomíaDos géneros, ocho serotipos clásicos y dos clados nuevos
- Familia
- Astroviridae — astron, «estrella», por la morfología en microscopía electrónica
- Géneros
- Mamastrovirus (MAstV, mamíferos) · Avastrovirus (aves)
- Criterio de clasificación
- Secuencia de aminoácidos de ORF2 (poliproteína de cápside), la región más divergente del genoma — no el huésped de origen, porque virus genéticamente distintos infectan al mismo huésped
- Estructura del género
- Mamastrovirus se divide en dos genogrupos (GI y GII) con al menos 19 genotipos
Astrovirus humanos «clásicos»Mamastrovirus · HAstV-1 a 8
Los ocho serotipos se distinguen por inmunofluorescencia o neutralización en placa. HAstV-1 predomina en encuestas serotípicas y genotípicas, pero la cepa dominante cambia con el tiempo y el lugar y varios serotipos cocirculan.
Producen la gastroenteritis clásica del lactante: 2–16 % de los niños hospitalizados por diarrea y 5–17 % en estudios comunitarios.
Astrovirus «nuevos»clados MLB y VA/HMO
Identificados por metagenómica, no por microscopía ni por cultivo. Están más emparentados con astrovirus de otros mamíferos que con los HAstV clásicos.
Su papel como causa de diarrea es discutido (algún estudio caso-control no halló asociación), pero son los responsables de la enfermedad neuroinvasiva: VA1/HMO-C en encefalitis del inmunodeprimido.
Ancla de memoria
Los cuatro virus entéricos sin envoltura del cuadro de diarrea pediátrica: «RO-NO-SA-AS» → Rotavirus (dsRNA, 70 nm) · Norovirus (+ssRNA, 35 nm) · Sapovirus · Astrovirus (+ssRNA, 28 nm), más el adenovirus 40/41 (DNA). El astrovirus es el más pequeño y el más benigno del grupo.
03Microbiología180 copias de cápside y un gen oculto
Biología esencial
- Virión: sin envoltura, 28–30 nm, cápside icosaédrica T=3 con 180 copias de la proteína de cápside. La variabilidad estructural entre serotipos se concentra en la superficie externa, sobre todo en el dominio de espiga.
- Genoma: +ssRNA de ~6.8 kb, poliadenilado. Al ser de polaridad positiva es infeccioso por sí mismo: no necesita polimerasa dentro del virión, a diferencia de rotavirus.
- Maduración dependiente de tripsina: la cápside precursora debe ser cortada por proteasas intestinales para adquirir infectividad plena. Es la razón de que el cultivo exija tripsina en el medio y una pista de por qué el tropismo es entérico.
- Sistemas de estudio modernos: líneas celulares, enteroides intestinales humanos y modelo murino han demostrado tropismo multicelular y respuesta innata compleja.
- Inmunidad: la proteína de cápside inhibe la activación del complemento; el interferón tipo I limita la replicación y protege de la pérdida de barrera. Muchos adultos tienen anticuerpos neutralizantes contra cepas clásicas y contra VA1; en voluntarios, la infección y la enfermedad se correlacionaron inversamente con el título sérico previo.
Traducción clínica
Que no tenga envoltura explica lo que se ve en la sala: sobrevive en fómites, en agua y en superficies, resiste el paso por el estómago, se transmite con inóculos pequeños en guarderías y salas pediátricas, y —como norovirus— responde peor al gel alcoholado que al lavado de manos con agua y jabón.
04FisiopatologíaDiarrea sin inflamación
Por qué la diarrea es leve
- Infecta el epitelio del intestino delgado sin producir citopatología ni aumento del infiltrado inflamatorio.
- El daño es funcional: pérdida de disacaridasas, acortamiento de vellosidades y aumento de permeabilidad → diarrea osmótica.
- Sin invasión de la lámina propia: no hay disentería, ni fiebre alta, ni leucocitos fecales.
Cuando el huésped falla
- Sin respuesta T y de anticuerpos eficaz, la infección se vuelve persistente: semanas de excreción y diarrea crónica.
- La viremia permite la siembra extraintestinal: LCR, cerebro, sangre, vía respiratoria.
- La encefalitis por VA1/HMO-C es de deterioro neurológico progresivo, con muerte o secuelas crónicas.
05Cuadro clínicoLa más benigna de las gastroenteritis virales
Cuadro típico
- Incubación 3–4 días. Diarrea acuosa, dolor abdominal y náusea. Fiebre, cefalea, vómito y malestar son menos frecuentes que con rotavirus o norovirus.
- Nunca sangre ni moco en las heces. Los síntomas se resuelven en ≤7 días; la deshidratación y la hospitalización son infrecuentes.
- Infección asintomática frecuente: la detección en heces de un niño sano es común, sobre todo en estudios comunitarios.
- Brotes descritos en guarderías, escuelas y salas pediátricas, en asilos de ancianos y también en adultos sanos (Osaka, 1994).
| Rasgo | Astrovirus | Rotavirus | Norovirus |
|---|---|---|---|
| Incubación | 3–4 d | 1–3 d | 12–48 h |
| Síntoma dominante | Diarrea y dolor abdominal; vómito poco frecuente | Vómito + diarrea profusa + fiebre | Vómito explosivo |
| Gravedad | La más leve: poca deshidratación, pocos ingresos | La que más deshidrata al lactante | Intensa pero muy breve |
| Escenario | Guardería, sala pediátrica, asilo; fin de invierno y primavera | Lactante no vacunado | Brotes en cruceros, asilos, hospitales |
| Vacuna | No hay | Sí, oral viva | No hay |
Huéspedes especiales
- Inmunodeprimido (TCH, oncología pediátrica, inmunodeficiencia primaria, VIH): excreción prolongada semanas y diarrea persistente, con frecuencia junto a otros patógenos en las heces. En niños con VIH la gravedad no es mayor que en niños sanos.
- Sistema nervioso central: encefalitis y meningitis, casi siempre por cepas nuevas (VA1/HMO-C); curso de deterioro progresivo con muerte o secuelas crónicas. Se ha descrito también algún caso en niño inmunocompetente.
- Ancianos institucionalizados: brotes con diarrea autolimitada, pero con riesgo real de deshidratación.
06DiagnósticoRT-PCR en heces; mNGS si hay encefalitis
| Muestra | Prueba | Rendimiento y matices |
|---|---|---|
| Heces | RT-PCR (dirigida o en panel GI multiplex) | La técnica más sensible, muy por encima del EIA y de la microscopía electrónica. Los paneles multiplex aprobados por la FDA incluyen astrovirus junto a rotavirus A, norovirus GI/GII, sapovirus y adenovirus 40/41. Positiva hasta el día 35. |
| Heces | Enzimoinmunoanálisis (EIA) | Detecta antígeno de cápside; menos sensible. Útil en vigilancia y en brotes cuando no hay biología molecular. |
| Heces | Microscopía electrónica | Histórica y de baja sensibilidad: la estrella se ve en ~10 % de las partículas. Un resultado negativo no descarta. |
| LCR y tejido cerebral | RT-PCR específica y mNGS | La secuenciación metagenómica es la que ha destapado los casos de encefalitis: el astrovirus no está en los paneles de meningitis/encefalitis de uso corriente. |
| Sangre y vía respiratoria | RT-PCR · mNGS | Documentan viremia y hallazgo en nasofaringe (VA1 en un niño febril con enfermedad respiratoria de causa desconocida). Interpretación aún en construcción. |
| Suero | Serología / neutralización | Herramienta de investigación, no de diagnóstico: sirve para estudios de seroprevalencia y para tipificar serotipos. |
El error frecuente
Detección no es causalidad. La infección asintomática y la coinfección son comunes: en el inmunodeprimido con diarrea, junto al astrovirus suele haber otros patógenos en las heces. Un panel multiplex con astrovirus positivo en un niño con disentería, sangre en heces o fiebre alta obliga a buscar la otra causa, no a cerrar el caso.
Cuándo vale la pena pedirlo
- Diarrea acuosa persistente en inmunodeprimido, para explicar el síntoma y ajustar aislamiento.
- Investigación de brote en guardería, sala pediátrica o asilo.
- Encefalitis sin causa identificada en inmunodeprimido: pedir mNGS, no un panel convencional.
- En el niño previamente sano con gastroenteritis leve y autolimitada, ningún estudio etiológico cambia la conducta.
07Tratamiento y prevenciónHidratar, aislar, lavarse las manos
Manejo
- No existe antiviral específico. El tratamiento es de soporte: prevenir o corregir la deshidratación y las alteraciones electrolíticas.
- Rehidratación oral en la inmensa mayoría; vía intravenosa solo si hay intolerancia o deshidratación grave.
- Sin indicación de antibiótico: diarrea acuosa, sin sangre ni moco, sin leucocitos fecales.
- Actividad in vitro descrita para nitazoxanida, ribavirina, favipiravir y flavonoides: interesante, pero ninguna validada en clínica.
El paciente inmunodeprimido
- Se ha usado inmunoglobulina intravenosa en gastroenteritis por astrovirus, pero su eficacia no está establecida en ensayos clínicos.
- Dato duro de examen: la IGIV no logró el aclaramiento viral ni mejoró los síntomas ni siquiera cuando el producto contenía anticuerpos contra la cepa infectante homóloga.
- Cuando es posible, reducir la inmunosupresión es la única maniobra con lógica biológica.
- Buscar y tratar los copatógenos, que muchas veces explican la gravedad.
Prevención — todo es higiene
- No hay vacuna disponible ni en uso.
- Precauciones universales: higiene de manos y saneamiento frecuente son la clave para cortar la transmisión.
- Evitar el contacto con personas infectadas y el consumo de agua y alimentos contaminados.
- En brote hospitalario: precauciones de contacto, cohorte de pacientes y limpieza de superficies; recordar que el virus sin envoltura persiste en fómites.
- El niño ya contagiaba 1–2 días antes del primer síntoma: el aislamiento reactivo llega tarde y por eso el brote se controla con higiene basal, no con aislamiento tardío.
08Perlas de examenLo que se pregunta
Alto rendimiento
- Estrella de 5–6 puntas en microscopía electrónica, pero solo en ~10 % de las partículas.
- +ssRNA, sin envoltura, T=3 con 180 copias de cápside, 28–30 nm.
- ORF1a proteasa y no estructurales · ORF1b polimerasa (la región más conservada) · ORF2 cápside (la más divergente: define genotipo y serotipo).
- Incubación 3–4 días; síntomas ≤7 días; RT-PCR positiva hasta 35 días.
- 2–9 % de las gastroenteritis no bacterianas; 2–16 % de los niños hospitalizados por diarrea.
- HAstV-1 es el serotipo más común. La encefalitis es de las cepas nuevas, VA1/HMO-C.
- La cápside inhibe el complemento; el IFN tipo I contiene la infección.
Nemotecnias
«A-S-T-R-O» → Acuosa sin sangre · Sin envoltura y sin vacuna · Tres a cuatro días de incubación · RT-PCR en heces · ORF2 define el genotipo.
Las cinco puntas de la estrella → 5 días de excreción de alto título tras el inicio y niños menores de 5 años como blanco principal.
«Clásicos al intestino, nuevos al cerebro» → HAstV-1 a 8 = gastroenteritis; MLB y VA/HMO = encefalitis del inmunodeprimido.
Trampa clásica y escenario mexicano
La trampa: paciente con diarrea y panel GI multiplex con astrovirus positivo. Si hay sangre, moco, fiebre alta o disentería, el astrovirus es un pasajero, no el culpable: la infección asintomática es común y las coinfecciones también. Y a la inversa, en un inmunodeprimido con encefalitis inexplicada, el astrovirus no aparecerá en los paneles habituales de LCR: hay que pedir secuenciación metagenómica.
Escenario mexicano: lactante de guardería, vacunado contra rotavirus, con diarrea acuosa de tres días, sin sangre, sin deshidratación, en marzo, con dos compañeros enfermos la semana previa. El diferencial real es norovirus, sapovirus y astrovirus; la conducta es vida suero oral, alimentación continuada y ningún antibiótico. En zonas de clima cálido no hay estacionalidad que ayude: circula todo el año.
Fuentes · Mandell PPID 10e, cap. 183 «Astroviruses and Picobirnaviruses» (Hijano DR, Schultz-Cherry S), pp. 2246-2249 · Vault Jaibri 10_WIKI_INFECTOLOGIA/sindromes/Diarrea_infecciosa_aguda.md y 10_WIKI_INFECTOLOGIA/diagnostico/PCR_multiplex_GI.md · Árbol taxonómico virus-rna.html (tarjeta Astroviridae) · Referencias clave del capítulo: Bosch A, Pintó RM, Guix S, Clin Microbiol Rev 2014;27:1048-1074 · Vu DL et al., Viruses 2017;9(2) · Oishi I et al., J Infect Dis 1994;170:439-443 · Brown JR et al., Clin Infect Dis 2015;60:881-888 · Lulla V, Firth AE, Nat Commun 2020;11:4070 · Cortez V et al., Nat Commun 2020;11:2097.