Herpesviridae — γ

01HistoriaDel sarcoma de Kaposi de 1872 al primer virus del cáncer

1872 — Moritz Kaposi describe el «sarcoma múltiple pigmentado idiopático de la piel» en cinco varones: tres murieron en 16 meses con enfermedad diseminada. Paradójicamente, el KS pasó después a considerarse enfermedad indolente de ancianos mediterráneos.
1920–1932 — Sprunt y Evans acuñan mononucleosis infecciosa; Downey describe el linfocito atípico; Paul y Bunnell tropiezan con los anticuerpos heterófilos que aglutinan eritrocitos de carnero.
1958–1964 — Denis Burkitt describe el linfoma africano de mandíbula y órbita; su distribución geográfica calcaba la de las arbovirosis, así que se buscó un arbovirus. En 1964 Epstein, Achong y Barr ven partículas herpéticas en esas biopsias: el primer virus oncogénico humano. Los Henle desarrollan la inmunofluorescencia y cierran el círculo cuando una técnica de su laboratorio enferma de mononucleosis.
1981 — Friedman-Kien y Saltzman reportan 50 varones jóvenes homosexuales con KS cutáneo, ganglionar, mucoso y visceral. Ese reporte anuncia la epidemia de sida.
1994 — Chang y Moore identifican el KSHV por análisis de diferencias representacionales: DNA presente en el tejido enfermo y ausente en el sano. El punto de partida fue epidemiológico: el KS era 20 veces más frecuente en HSH con sida que en quienes lo adquirieron por vía hemática.
2022 — Bjornevik, en una cohorte militar estadounidense, muestra que la seroconversión a VEB precede y multiplica el riesgo de esclerosis múltiple.

Por qué esta subfamilia se estudia aparte

α y β producen enfermedad por citólisis; γ la produce por proliferación: no matan la célula que colonizan, la inmortalizan. De ahí que su latencia ocurra en linfocitos —una célula que ya sabe dividirse— y que la enfermedad aparezca cuando falla el T citotóxico que los vigila.

02TaxonomíaGamma-1 y gamma-2, un género cada uno

Orden: Herpesvirales → familia Herpesviridae → subfamilia Gammaherpesvirinae
Géneros humanos: Lymphocryptovirus (gamma-1) · Rhadinovirus (gamma-2)
Etimología: Lymphocryptovirus: «escondido en el linfocito» — la latencia en B de memoria. Rhadinovirus: del griego rhadinos, «frágil», por la facilidad con que se fragmenta su DNA

Virus de Epstein-Barr (VEB, HHV-4)Lymphocryptovirus · gamma-1

Genoma de ~172 kb, cerca de 90 proteínas y 25 microRNA. La cepa B95-8 fue el primer genoma de herpesvirus secuenciado.

Dos tipos genéticos: EBV-1 predomina en Occidente y en México; EBV-2 en África ecuatorial. Difieren en los genes EBNA-2 y EBNA-LP, y EBV-1 transforma linfocitos B con mayor eficiencia in vitro.

Síndromes: mononucleosis infecciosa, linfoma de Burkitt, Hodgkin, carcinoma nasofaríngeo, carcinoma gástrico, PTLD, linfoma primario de SNC en sida, leucoplasia vellosa oral.

HHV-8 / KSHVRhadinovirus · gamma-2

Único rhadinovirus humano y el octavo y último herpesvirus humano descubierto. Sus parientes son virus de primates y roedores: herpesvirus saimiri, los RFHV de monos del Viejo Mundo y el gammaherpesvirus murino 68.

~140 kb de secuencia única (165 kb en total con los repetidos) con unos 100 marcos de lectura, flanqueada por ~40 copias de repetidos terminales de 0.8 kb ricos en G+C — el 20 % del genoma, rasgo típico de los gamma-2. Los ORF se nombran según el herpesvirus saimiri; los exclusivos llevan prefijo K.

Síndromes: sarcoma de Kaposi, linfoma primario de cavidades, Castleman multicéntrica, KICS.

Ancla de memoria

«El VEB es el pariente humano más cercano del KSHV»: gamma-1 y gamma-2 son las únicas ramas gamma con representante humano, y comparten receptor epitelial: EphA2.

03MicrobiologíaUn episoma que se ancla al cromosoma

Figura 1. El virión gammaherpesvirus y sus puertas de entrada. Dato de examen: CD21 es el receptor del VEB en el linfocito B y EphA2 es el receptor compartido por VEB (en epitelio) y KSHV.

Latencia frente a ciclo lítico

El genoma se circulariza al llegar al núcleo, fusionando sus repetidos terminales, y persiste como episoma extracromosómico (10–50 copias por célula en el KSHV) replicado por la maquinaria del huésped en cada mitosis.
Casi todos los genes son líticos: de los ~100 marcos de lectura del KSHV, solo cinco se expresan en latencia; en el VEB, hasta once (6 EBNA + LMP1/2 + EBER + miRNA). Los genes latentes no replican virus: mantienen viva a la célula, y ahí está el puente con la oncogénesis.
El ancla del episoma es EBNA-1 en el VEB y LANA (ORF73) en el KSHV: se pegan a una secuencia de los repetidos terminales y a la cromatina del huésped, garantizando que el episoma se reparta a las células hijas.
Genes «pirateados» a la célula humana: el KSHV codifica ciclina D viral (ORF72), IL-6 viral, un receptor acoplado a proteína G (vGPCR, ORF74), quimiocinas y factores reguladores de interferón. Un catálogo de oncogenes prestados.
No crecen en cultivo viral de rutina. El diagnóstico es serológico, molecular o histopatológico — nunca por aislamiento.

Traducción clínica

Aciclovir, ganciclovir, foscarnet y cidofovir inhiben la DNA polimerasa viral, que solo trabaja en el ciclo lítico. Como el 99 % de las células de un KS, un PEL o un Burkitt están en latencia, ningún antiviral tiene actividad antitumoral. Es la explicación mecanística de una de las reglas más preguntadas del tema.

04FisiopatologíaEl programa de latencia decide el tumor

Figura 2. El programa de latencia predice el tumor. Cuanto más restringido el programa (latencia I), más mutaciones propias necesita el huésped —de ahí la t(8;14) del Burkitt—; cuanto más completo (latencia III), más basta con que caiga la vigilancia T.

Del beso a la mononucleosis

Replicación lítica en epitelio orofaríngeo El virus llega en saliva y monta su fábrica en la orofaringe; durante los 30–50 días de incubación ya hay DNA viral a bajo nivel en sangre.
Infección de linfocitos B del anillo de Waldeyer gp350 se une a CD21, gp42 usa el HLA-II como correceptor. El B infectado entra en ciclo y se inmortaliza: proliferación policlonal.
Tormenta de linfocitos T citotóxicos El huésped responde con una expansión CD8 masiva. Los linfocitos atípicos de Downey no son los B infectados, son los T reactivos. Los síntomas coinciden con el pico de carga viral y son inmunopatología, no citólisis.
Persistencia Sobreviven 1 a 50 B de memoria por millón en latencia 0. La reactivación con excreción en saliva es completamente asintomática, a diferencia de los alfaherpesvirus.

Los oncogenes del VEB

LMP1 — el oncogén principal: mimetiza señalización de CD40 constitutiva sin necesidad de ligando → NF-κB, supervivencia del B.
LMP2 — mimetiza el receptor de células B, mantiene viva a la célula sin antígeno.
EBNA-2 — interruptor maestro; se acopla a RBPJ (vía Notch) y enciende c-MYC.
EBNA-3 — silencia p16INK4A y p14ARF.
EBNA-1 — mantiene y reparte el episoma.

Cofactores que completan el tumor

Malaria por P. falciparum en el Burkitt endémico: deteriora el control T e induce AID, la enzima que favorece la translocación MYC.
Inmunosupresión farmacológica (calcineurínicos, depleción T, esteroides altos) → latencia III sin vigilancia = PTLD.
VIH → linfoma primario de SNC (VEB+ >95 %) y Burkitt esporádico.
En el KSHV la inflamación también empuja: el KS aparece en sitios de trauma (fenómeno de Koebner) y puede desencadenarse o agravarse por IRIS al iniciar TARV.
El KS no es monoclonal: distintos nódulos pueden tener orígenes independientes. Es tanto una proliferación reactiva como un sarcoma.

La paradoja del KSHV

La enfermedad aparece con inmunosupresión, pero el tumor está lleno de infiltrado inflamatorio y de citocinas (IL-6, COX-2, quimiocinas). Por eso los corticoides empeoran o desencadenan el KS y retirarlos puede hacerlo regresar. La otra cara: no todo lo explica el virus. Antes del sida el KS era frecuente en Uganda y Camerún pero raro en Botsuana y Gambia con seroprevalencia parecida, y sigue siendo mucho más frecuente en hombres pese a igual prevalencia de infección.

05Cuadro clínicoMononucleosis, linfomas y las cuatro caras del Kaposi

Mononucleosis infecciosa

En países de bajos ingresos la primoinfección ocurre entre 1 y 5 años y es casi siempre asintomática; cuando se retrasa a la adolescencia, hasta el 75 % se manifiesta como mononucleosis. México tiene un patrón intermedio, con alta seroprevalencia desde la infancia temprana.

Hallazgo	Frecuencia	Matiz que se pregunta
Adenopatía	94 %	Cervical posterior simétrica, ganglios móviles, poco dolorosos
Faringitis	84 %	Exudativa en un tercio; la peor odinofagia de su vida (82 % refiere dolor de garganta)
Fiebre	76 %	Vespertina, 38–39 °C, resuelve en 10–14 días
Esplenomegalia	~50 %	Máxima al inicio de la segunda semana; regresa en 7–10 días
Edema palpebral bilateral	hasta 50 %	Signo de Hoagland: solo en los primeros días
Exantema	20 %	Espontáneo. Con ampicilina o amoxicilina llega a 90–100 %: morbiliforme, pruriginoso, tono violáceo
Hepatomegalia · ictericia	12 % · ~5–9 %	Transaminasas >2× el límite superior en más del 80 %
Enantema palatino	11 %	Petequias de 1–2 mm en la unión de paladar duro y blando; no son específicas

Complicaciones que hay que temer

Ruptura esplénica — semanas 2 y 3. El dolor abdominal es raro en la mononucleosis: si aparece, pensar en ruptura. Hipocondrio izquierdo irradiado a escápula, hematocrito en descenso y a veces neutrofilia que invierte el diferencial esperado; la mitad tiene trauma trivial previo. No esperar confirmación: esplenectomía urgente.
Obstrucción de vía aérea por hipertrofia amigdalina hasta la línea media.
Anemia hemolítica autoinmune en 0.5–3 %: crioaglutininas IgM en 70–80 % (especificidad anti-i en 20–70 %); aparece en la 2.ª–3.ª semana y cede en 1–2 meses.
Neurológicas: encefalitis, meningitis, cerebelitis aguda pediátrica, Guillain-Barré, parálisis de pares. Junto con la ruptura esplénica y la obstrucción de vía aérea son las tres causas de muerte —rara— en el previamente sano.
Úlceras de Lipschütz: úlceras dolorosas de labios menores en hasta 30 % de niñas y adolescentes, con borde violáceo y base necrótica. No son de transmisión sexual, remiten en 6 semanas y se confunden con herpes o Behçet.

Cuando el huésped es el problema

XLP-1 (Purtilo o Duncan) — mutación de SH2D1A/SAP: primoinfección fulminante con hepatitis y hemofagocitosis; quien sobrevive desarrolla agammaglobulinemia progresiva o linfoma. El defecto: el CD8 no reconoce antígeno presentado por el linfocito B.
XLP-2 (XIAP): mucha hemofagocitosis, poco linfoma. XMEN (MAGT1): linfoma B.
HLH asociada a VEB — menores de 3 años: fiebre alta, pancitopenia, disfunción hepática y coagulopatía, por proliferación monoclonal de T CD8 infectados.
VEB crónico activo (CAEBV) — enfermedad grave >3–6 meses tras la primoinfección, DNA viral >300 copias/µg y afección orgánica documentada. Rarísimo en Occidente, frecuente en Asia y Sudamérica y, a diferencia del resto, con infección de células T o NK.
Trasplantado — PTLD, sobre todo D+/R− y en el primer año. VIH — leucoplasia vellosa oral, linfoma primario de SNC.

Sarcoma de Kaposi — cuatro formas epidemiológicas

Evoluciona de mácula a placa y a nódulo: violácea al inicio, parda después por depósito de hemosiderina. Histología: células fusiformes con espacios vasculares mal formados y eritrocitos extravasados; en fase nodular casi todas las fusiformes son KSHV+.

Forma	Huésped	Distribución y curso
Clásico	Varón anciano de origen mediterráneo o de Europa del Este	Piel de miembros inferiores, indolente
Endémico	África subsahariana, antes del VIH	Adultos: cutáneo, razón hombre:mujer 20:1. Menores de 10 años: forma linfadenopática multifocal agresiva, a menudo sin lesiones cutáneas, con frecuencia mortal
Epidémico	Personas con VIH	Agresivo. Piel, tubo digestivo y vía respiratoria; en pulmón, lesiones en mucosa bronquial con nódulos, adenopatía o derrame. A diferencia del clásico, afecta cara (nariz), genitales y cavidad oral (paladar, encía)
Iatrogénico	Trasplantado o inmunosuprimido	Agresivo; el riesgo sube con la intensidad de la inmunosupresión (mayor en trasplante pulmonar)

En África el VIH cambió el rostro del KS: la razón hombre:mujer bajó diez veces hasta ~2:1, y en Zambia los casos pediátricos pasaron de 0–2 % de las neoplasias infantiles a inicios de los ochenta a ~25 % en 1992. En 2020 el KS fue el cáncer de mayor incidencia en varones en Malaui, Mozambique y Uganda.

Linfoma primario de cavidades (PEL)

Crece en suspensión en pleura, pericardio o peritoneo, sin masa sólida contigua. Origen B por reordenamiento clonal de inmunoglobulinas, pese a no expresar la mayoría de los antígenos B. Coinfección frecuente por VEB. Solo 3 % de los linfomas del sida. Pronóstico malo: muerte en meses.

Castleman multicéntrica

Variante de células plasmáticas (la localizada hialino-vascular no se asocia a KSHV). Fiebre, hepatoesplenomegalia y adenopatía generalizada en brotes. Casi el 100 % de los casos con VIH y ~50 % de los casos sin VIH son KSHV+; IL-6 y vIL-6 explican la plasmocitosis. Complicaciones: infección —causa frecuente de muerte—, linfoma plasmablástico y KS.

KICS

Inflamación sistémica sin los hallazgos ganglionares de Castleman. Casi siempre hay KS concomitante y puede haber PEL. Cargas virales más altas, síntomas más graves y mayor mortalidad. La linfocitopenia CD4 grave es frecuente: quizá con CD4 muy bajos ya no se monta la histología de Castleman.

06DiagnósticoLeer el panel serológico de una sola mirada

Figura 3. Cronología serológica del VEB. La pregunta de examen casi siempre se resuelve con una sola casilla: EBNA-1.

Patrón	VCA-IgM	VCA-IgG	EA-D	EBNA-1 IgG	Lectura
Susceptible	−	−	−	−	Nunca expuesto
Aguda	+	+	±	−	Mononucleosis activa
Convaleciente	±	+	+	±	Últimos meses
Pasada	−	+	−	+	Infección antigua, inmunidad
Reactivación	−	+ alto	+	+	Buscar inmunosupresión o carcinoma nasofaríngeo

Pruebas de primera línea en la mononucleosis

Biometría con frotis: linfocitosis absoluta con >10 % de linfocitos atípicos (Downey). Sensible pero inespecífica: también en CMV, toxoplasmosis, VIH agudo y reacciones a fármacos.
Heterófilos (Monospot, Paul-Bunnell): IgM que aglutina eritrocitos de carnero o caballo. Sensibilidad 70–90 % en adolescentes y adultos, baja en menores de 4 años y en la primera semana. Especificidad alta. Si es negativo y la sospecha persiste, repetir en 1–2 semanas.
Serología específica si el caso es atípico, el paciente es niño o los heterófilos son negativos.

Pruebas moleculares y de tejido

PCR cuantitativa de VEB en plasma: monitoreo de PTLD tras trasplante (mensual el primer año en D+/R− pediátrico), biomarcador de carga tumoral en carcinoma nasofaríngeo y, en LCR, apoyo diagnóstico del linfoma primario de SNC.
EBER por hibridación in situ: estándar de oro para asignar una neoplasia al VEB. Los EBER se expresan en todos los programas de latencia.
KS: se reconoce clínicamente y se confirma por biopsia, con inmunohistoquímica para LANA en los núcleos de las células fusiformes. PEL y Castleman también se diagnostican por biopsia.
Serología de KSHV: no estandarizada; se basa en LANA (latente) y K8.1 (lítico) y no existe una prueba aprobada por la FDA. La PCR en sangre es menos sensible que la serología.
Carga viral de KSHV: poco útil en KS por su baja viremia, pero alta y útil en Castleman multicéntrica (hasta 10⁴–10⁵ copias), donde sirve para seguir la actividad de la enfermedad.

Errores frecuentes

VIH agudo es el diagnóstico diferencial que no se puede fallar: da un síndrome mononucleósido y se han descrito heterófilos positivos en ese contexto. Ante toda mononucleosis, pedir prueba de VIH.
Bacilosis angiomatosa por Bartonella produce lesiones cutáneas muy vasculares que imitan al KS — y sí responde a antibiótico. Biopsia antes de asumir.
Un EBNA-1 positivo excluye primoinfección aguda por más que el VCA-IgM parezca positivo: los IgM tienen falsos positivos por reacción cruzada.

07Tratamiento y prevenciónSe trata la inmunidad, no el virus

Principio rector

Ganciclovir, foscarnet, cidofovir y adefovir inhiben la replicación lítica del KSHV; el aciclovir no. Ninguno tiene papel probado en las neoplasias, porque la inmensa mayoría de las células tumorales están en latencia. En el VEB ocurre lo mismo: aciclovir y valaciclovir reducen la excreción orofaríngea sin modificar el curso clínico de la mononucleosis. Un fármaco que atacara la latencia sería el gran avance pendiente.

Mononucleosis infecciosa

Soporte: hidratación, paracetamol o AINE. Sin antivirales de rutina.
Evitar amoxicilina y ampicilina. El exantema no es alergia verdadera y no contraindica betalactámicos a futuro. Con S. pyogenes documentado: penicilina V o cefalosporina de 1.ª.
Corticoides: no de rutina. Indicaciones acotadas: obstrucción de vía aérea por hipertrofia amigdalina, anemia hemolítica o trombocitopenia graves, miocarditis o compromiso neurológico grave.
Reposo deportivo: sin deportes de contacto ni esfuerzo intenso 3–4 semanas, idealmente hasta que resuelva la esplenomegalia. Cuidar el estreñimiento y no palpar el bazo con energía el primer mes.

Síndromes linfoproliferativos por VEB

PTLD: reducir la inmunosupresión + rituximab 375 mg/m² semanal, con quimioterapia (R-CHOP o R-EPOCH) en los monomórficos. En refractarios, linfocitos T específicos de VEB (tabelecleucel, Ebvallo), aprobados por la FDA en 2022.
Linfoma primario de SNC en VIH: TARV potente + metotrexato a dosis altas ± rituximab; la PCR de VEB en LCR sirve de seguimiento.
HLH por VEB: protocolo HLH-94/2004 (etopósido + dexametasona ± ciclosporina), con supervivencia cercana al 75 %.
CAEBV: no responde a antivirales, inmunoglobulina, interferón ni quimioterapia convencional. Solo el trasplante de progenitores hematopoyéticos es curativo.
Burkitt, Hodgkin, nasofaríngeo y gástrico: oncología estándar, sin antiviral.

Enfermedades por KSHV

Sarcoma de Kaposi

Restaurar la inmunidad es el tratamiento: TARV en toda persona con VIH y KS —muchas lesiones regresan al reconstituirse la inmunidad—; en el iatrogénico, reducir la inmunosupresión.
En trasplante renal, cambiar ciclosporina por sirolimus indujo remisiones: considérese en todo receptor con KS.
Retirar o reducir corticoides: se asocian a aparición y empeoramiento del KS y su suspensión puede hacerlo regresar.
Local (enfermedad limitada): observación, tópicos, quimioterapia intralesional, láser, crioterapia, radioterapia.
Sistémico (enfermedad extensa): antraciclinas liposomales, paclitaxel —superior a etopósido oral y a bleomicina + vincristina en un ensayo aleatorizado de tres brazos—, vinorelbina.
Pomalidomida: inmunomodulador oral con aprobación acelerada de la FDA para KS con o sin VIH; en el estudio fase 1/2 del NIH respondió el 73 %, con respuesta mediana a las 4 semanas y SLP de 16.6 meses.
IRIS asociado a KS: empeora un KS conocido o «desenmascara» uno oculto. No se suspende el TARV; puede requerirse quimioterapia para controlarlo.

PEL, Castleman y KICS

PEL: TARV + esquema basado en CHOP. Añadir metotrexato a dosis altas mejora poco la supervivencia y añade toxicidad. Radioterapia si la quimioterapia falla o no es posible.
Castleman multicéntrica: rituximab, bloqueo de IL-6 con tocilizumab o siltuximab, ganciclovir y quimioterapia. Rituximab + doxorrubicina liposomal es muy eficaz cuando además hay KS.
KICS: por su fisiopatología compartida con Castleman se han usado tocilizumab y ganciclovir.

Prevención

No hay vacuna contra ninguno. El candidato de subunidad gp350 protegió de los síntomas de mononucleosis en fases I–II pero no evitó la infección; mRNA-1189 (Moderna) está en fase 1/2. Como el VEB se asocia a neoplasias, una vacuna viva atenuada es inaceptable.
Tamizaje pretrasplante: serología VEB de donante y receptor obligatoria. D+/R− pediátrico es el de mayor riesgo de PTLD y obliga a PCR seriada para reducir la inmunosupresión de forma preventiva.
KSHV: el donante seropositivo transmite el virus al receptor seronegativo, pero no hay prueba aprobada por la FDA y el tamizaje de hemoderivados sigue siendo controvertido. El valganciclovir reduce la excreción orofaríngea, pero su toxicidad impide usarlo como prevención poblacional.
Aislamiento: precauciones estándar. Ni gota ni contacto. No existe profilaxis postexposición.

Magnitud del problema

Unos 125 000 casos de mononucleosis al año en Estados Unidos y 200 000 neoplasias nuevas asociadas a VEB al año en el mundo. La seroprevalencia en universitarios estadounidenses viene bajando: más adultos susceptibles y más mononucleosis sintomática.
La mononucleosis sintomática multiplica por 3.4 el riesgo de Hodgkin VEB+: una vacuna que solo evitara los síntomas ya tendría beneficio oncológico.
Con TARV la incidencia de KS cayó, pero sigue muy por encima de la de otros cánceres en personas con VIH, con señales de repunte en varones jóvenes afroamericanos del sur de Estados Unidos.

08Perlas de examenLo que se pregunta

Alto rendimiento

CD21 (CR2) es el receptor del VEB en el linfocito B; EphA2 es el receptor compartido con el KSHV.
Los linfocitos atípicos no son B infectados: son T CD8 citotóxicos reactivos.
Latencia I = Burkitt · II = Hodgkin y nasofaríngeo · III = PTLD y linfoma de SNC. LMP1 mimetiza CD40, LMP2 el BCR, EBNA-2 enciende c-MYC vía RBPJ.
Burkitt = t(8;14) MYC-IGH: el endémico es mandibular u orbitario, pediátrico, VEB+ >95 %, con malaria de cofactor; el esporádico es ileocecal y VEB+ solo ~30 %.
EBNA-1 tarda 6–12 semanas: VCA-IgG+ con EBNA-1− = infección aguda.
KSHV: LANA (ORF73) ancla el episoma al cromosoma y es el antígeno que se tiñe en la biopsia de KS.
El KSHV es el único herpesvirus humano no ubicuo: su seroprevalencia varía por región.
La Castleman localizada hialino-vascular NO es por KSHV; la multicéntrica de células plasmáticas SÍ.

Nemotecnias

«Hay que tener 21 para beber cerveza en un Barr» — CD21 es la puerta del VEB al linfocito B.

«0-I-II-III: sano, Burkitt, Hodgkin/Naso, Post-trasplante» — los cuatro programas de latencia en orden creciente de genes expresados.

«Kaposi son 4 K» — Klásico (anciano mediterráneo), Kontinente africano (endémico), sida (epidémico) y trasplante (iatrogénico). Los cuatro, un solo virus.

«El bazo se rompe en la semana 2, no en la 1» — y si hay dolor abdominal en una mononucleosis, se rompió.

«Aciclovir NO toca al KSHV» — ganciclovir, foscarnet y cidofovir sí, pero solo el ciclo lítico: tampoco sirven contra el tumor.

Trampas y escenario mexicano

La trampa clásica: adolescente con faringitis exudativa que recibe amoxicilina y a los días se cubre de exantema morbiliforme. No es alergia a penicilinas y no debe etiquetarse como tal de por vida: es mononucleosis.
La trampa que mata: todo síndrome mononucleósido obliga a descartar infección aguda por VIH, que además puede dar heterófilos positivos.
Escenario mexicano: seroprevalencia de VEB alta desde la infancia temprana, así que la mononucleosis clásica del adolescente se ve menos que en Estados Unidos, mientras el Hodgkin pediátrico VEB+ es relativamente frecuente y el Burkitt esporádico raro. El KS que se ve aquí es casi siempre epidémico —VIH con CD4 bajos, lesiones en paladar, encía o nariz—, no la forma clásica del anciano mediterráneo.
La trampa terapéutica: dar corticoides «para desinflamar» a un paciente con VIH y lesiones violáceas. En KS los esteroides lo agravan.
La trampa de laboratorio: pedir PCR de KSHV en sangre para descartar KS. Es menos sensible que la serología y la viremia es baja; el diagnóstico se hace con biopsia.

Fuentes · Vault Jaibri 10_WIKI_INFECTOLOGIA/patogenos/EBV.md y patogenos/HHV8_Kaposi.md · Mandell PPID 10e, cap. 145 (virus de Epstein-Barr, pp. 1844-1861) y cap. 147 (KSHV/HHV-8, pp. 1868-1874) · Bjornevik et al., Science 2022;375(6578):296-301 · Dunmire, Verghese y Balfour, J Clin Virol 2018;102:84-92 · Allen y Preiksaitis, guía AST de PTLD, Clin Transplant 2019;33(9):e13652 · Balfour et al., J Infect Dis 2013;207:80-88 · First Aid for the USMLE Step 1 2025, pp. 159-163 y 172-173.