01HistoriaDe enfermedad trivial a teratógeno
- 1752–1814 — De Bergen, Orlow y sobre todo George de Maton la separan en Alemania del sarampión y la escarlatina: de ahí «sarampión alemán» y, dos siglos después, el nombre Matonaviridae. Rubella = «rojito».
- 1881 — el Congreso Internacional de Medicina de Londres la declara entidad distinta. Todo el siglo XIX se la consideró banal.
- 1941 — Norman Gregg, oftalmólogo australiano, detecta una avalancha de cataratas congénitas tras un brote de rubéola: nace el concepto de virus teratógeno.
- 1964–65 — pandemia. Solo en EE. UU.: 12 millones de casos, 20 000 SRC, 2 000 encefalitis, 3 580 niños con déficit auditivo o visual y 1 800 con retraso del desarrollo.
- 1969–1979 — se licencia la vacuna HPV-77, se integra a la SRP en 1971 y se sustituye a finales de los setenta por la cepa RA 27/3, la que se usa hoy.
- 2015 — la OPS certifica a las Américas —México incluido— como la primera región del mundo libre de rubéola y de SRC endémicos.
La rubéola posnatal es una enfermedad leve: el motivo por el que existe una vacuna no es proteger al niño que la padece, sino proteger al feto de una mujer que aún no está embarazada. Toda la estrategia —vacunar a los 12 meses, tamizar IgG antes de concebir, vacunar en el puerperio— se entiende desde esa premisa.
02TaxonomíaEl togavirus que se quedó sin mosquito
- Familia
- Matonaviridae — creada en 2018, en honor a George de Maton. Contiene un solo género con virus humano.
- Género
- Rubivirus (además de rubivirus de murciélago sin patogenicidad humana conocida).
- Especie
- Rubivirus rubellae — virus de la rubéola, el único patógeno humano de la familia.
- Antes
- Estuvo en Togaviridae junto a los alfavirus, con los que comparte arquitectura de virión y estrategia de genoma, pero no el vector artrópodo. Esa diferencia biológica justificó separarla.
Un solo serotipo en todo el mundo. Esa es la razón de que una vacuna monovalente diseñada en los años sesenta siga funcionando y de que la eliminación global sea un objetivo realista.
Genotipos: la Red Global de Sarampión y Rubéola de la OMS vigila los linajes; los circulantes dominantes son 1E, 1G y 2B (1E en Medio Oriente, Europa, China, Sudeste Asiático, África y Pacífico Occidental; 1G en Europa y África). Los genotipos sirven para rastrear cadenas de transmisión e importaciones, no para elegir vacuna: la protección es cruzada entre todos.
«Rubéola es alfavirus sin mosquito» — misma cápside icosaédrica envuelta, mismo genoma (+) con ORF no estructural y ORF estructural subgenómico, misma pareja de glicoproteínas… pero transmisión respiratoria y reservorio humano. Por eso salió de Togaviridae en 2018.
03MicrobiologíaTres proteínas estructurales, dos no estructurales
Biología esencial
- Virión: envuelto, esférico de ~70 nm (con formas alargadas tubulares), nucleocápside de subunidades globulares. Tres proteínas estructurales: C (cápside), E2 (base de la espiga) y E1 (proyección de la espiga).
- Genoma: RNA monocatenario de polaridad positiva, ~10 kb. El extremo 5′ codifica la poliproteína no estructural p200, que se autocorta en p150 (metiltransferasa y proteasa) y p90 (helicasa y RNA-polimerasa RNA-dependiente). Las estructurales se traducen de un RNA subgenómico.
- Fábrica viral: el RNA se sintetiza dentro de la vacuola citopática, un endosoma modificado rodeado de retículo endoplásmico, mitocondrias y Golgi. Todo el ciclo es citoplásmico.
- Ciclo lento y poco citopático: apenas hay RNA viral detectable en las primeras 12 h y el pico llega a las 24 h. Se propaga en líneas deficientes en interferón (BHK-21, Vero). Esa cinética lenta explica la larga incubación y la escasa citólisis directa.
- Estabilidad y antigenicidad: termolábil, se inactiva con desinfectantes habituales. Un solo serotipo; la infección natural deja inmunidad de por vida, aunque existe reinfección —casi siempre asintomática, con viremia mínima y bajo riesgo fetal—.
Que E1 sea el único blanco neutralizante relevante y que exista un solo serotipo es la razón de que la IgG anti-rubéola documentada equivalga a protección: no hay variantes de escape que obliguen a retitular. Un solo resultado positivo previo al embarazo cierra el tema.
04FisiopatologíaTodo depende de la semana gestacional
- Infección directa de corazón, cristalino, oído medio, cerebro, dientes e hígado en desarrollo.
- Células blanco: endotelio y monocitos, más astrocitos y progenitores neurales en el cerebro y cardiomiocitos en el corazón.
- Doble mecanismo demostrado in vitro: apoptosis y arresto del ciclo celular —el «clon inhibido» que deja órganos hipoplásicos—, sumado al daño endotelial.
- La placenta basal concentra la infección endotelial: es la ruta principal hacia el feto.
- Excreción neonatal prolongada: el lactante con SRC elimina virus en orina y secreciones durante meses o años pese a tener IgG muy alta.
- Panencefalitis progresiva por rubéola: deterioro cognitivo y motor 10–20 años después, con proteínas e IgG altas en LCR y mineralización cerebral. Nunca se ha recuperado virus del cerebro.
- Enfermedad inflamatoria asociada a rubéola: ciclitis heterocrómica de Fuchs y granulomas cutáneos por iVDRV (virus derivado de vacuna, muy mutado) en inmunodeficiencia de células T.
El exantema aparece cuando la viremia se está apagando y ya hay anticuerpos: es un fenómeno inmunomediado, no citolítico. De ahí dos consecuencias de examen: el paciente ya contagió durante la semana previa, y en el momento del exantema la IgM puede aún no ser detectable, por lo que un resultado negativo temprano no descarta.
05Cuadro clínicoTrivial en el niño, catastrófica en el feto
Rubéola posnatal
- Incubación 12–23 días Silente. La edad es el mejor predictor de síntomas: ~50 % de los niños cursa asintomático o solo con exantema leve, catarro o conjuntivitis sin fiebre.
- Pródromo 1–3 días Casi exclusivo de adolescentes y adultos: malestar, febrícula, anorexia. La adenopatía aparece aquí, antes que el exantema.
- Exantema (3 días) Maculopapular rosado tenue que empieza en la cara y desciende a tronco y extremidades. No confluye ni deja pigmentación como el del sarampión; puede haber descamación fina en la convalecencia. Manchas de Forchheimer: petequias en paladar blando (sugestivas, no patognomónicas).
- Convalecencia La fiebre —síntoma poco frecuente— cede con el exantema o uno o dos días después. Puede quedar artritis durante semanas.
- Adenopatía retroauricular, suboccipital y cervical posterior — contrasta con la cervical anterior de una infección respiratoria banal. Puede haber esplenomegalia.
- Conjuntivitis — en el brote japonés de 2012–13 (>16 000 casos, sobre todo varones adultos) estuvo en 94 % y la adenopatía en 86 %; los autores la propusieron como el signo clave en el adulto.
- Exantema craneocaudal — la progresión de la cara hacia abajo es el rasgo más útil cuando la erupción es tenue.
- Otros hallazgos del mismo brote: congestión nasal 61 %, artralgia 32 %, cefalea 24 %, síntomas gastrointestinales ~10 %.
Sarampión (exantema confluente, fiebre alta, Koplik, tos-coriza-conjuntivitis, descama), escarlatina (lija, líneas de Pastia, faringitis), parvovirus B19 (mejilla abofeteada, encaje reticular, artritis en mujer adulta — el gran imitador), exantema súbito, enterovirus, mononucleosis y toxoplasmosis. A diferencia del sarampión, la sobreinfección bacteriana es rara.
Complicaciones — infección natural frente a vacuna
| Complicación | Infección natural | Asociada a la vacuna |
|---|---|---|
| Artralgia / artritis | >50 % de mujeres adultas | Hasta 40 % de mujeres no vacunadas previamente |
| Encefalopatía aguda | 1:6 000 | 2:100 000 — casi siempre por el componente de sarampión o parotiditis |
| Panencefalitis progresiva | Rara, 10–20 años después | No descrita |
| Púrpura trombocitopénica | 1:1 500 | 2.5:100 000, a las 2–6 semanas |
| Guillain-Barré | Rara | No descrita |
| Anemia hemolítica | Rara | Solo reportes de caso |
Artritis: con el exantema o uno o dos días después, en manos, muñecas y rodillas; el virus se ha aislado de la sinovial. Resuelve sola en semanas; AINE. Encefalitis: la complicación temida. En el brote tunecino, 95 % tuvo crisis y 76 % estado epiléptico, con Glasgow ≤8, hiponatremia frecuente, LCR de 5–25 células/µL y RM normal; el diagnóstico se hizo por IgM o RT-PCR en LCR.
Síndrome de rubéola congénita (SRC)
Dos tercios de los fetos infectados en el primer trimestre tendrán anomalías o se perderán (20 % de aborto espontáneo). La mortalidad global del SRC llega al 30 % en el primer año de vida. Es una de las infecciones TORCH.
| Aparato | Manifestación temprana (primer año) | Manifestación tardía (>1 año) |
|---|---|---|
| Oído | Hipoacusia neurosensorial — la más frecuente y a menudo la única | Hipoacusia progresiva |
| Ojo | Catarata, retinopatía «sal y pimienta», microftalmia, córnea turbia, glaucoma, coloboma, atrofia óptica | Miopía, glaucoma tardío |
| Corazón | Persistencia del conducto arterioso y estenosis de ramas pulmonares; CIV, estenosis aórtica, tetralogía, miocarditis | Hipertensión pulmonar |
| Neurológico | Microcefalia, fontanela amplia, meningoencefalitis, diplejía espástica | Retraso del desarrollo, crisis, trastornos del lenguaje y conductuales, panencefalitis progresiva |
| Piel y sangre | «Blueberry muffin» (hematopoyesis dérmica extramedular), petequias, ictericia, trombocitopenia, anemia hemolítica | — |
| Otros | Restricción del crecimiento intrauterino, hepatoesplenomegalia, neumonitis, adenopatía generalizada, bandas radiolúcidas metafisarias («tallo de apio») | Diabetes mellitus, tiroidopatía, pubertad precoz, hipoplasia del esmalte |
Ciclitis heterocrómica de Fuchs: uveítis anterior unilateral de la 3.ª–4.ª década que despigmenta el iris y cambia su color; explica 2–11 % de las uveítis anteriores y hoy suele deberse a la cepa vacunal. Granulomas asociados a rubéola: lesiones cutáneas o de cualquier órgano por virus vacunal muy mutado (iVDRV) en pacientes con compromiso de células T; aparecen de semanas a décadas tras la SRP y responden mal al tratamiento.
06DiagnósticoLa pregunta real es si hay embarazo
| Muestra | Prueba | Rendimiento y matices |
|---|---|---|
| Hisopado nasofaríngeo | RT-PCR · cultivo | Muestra de elección; máximo rendimiento cerca del inicio del exantema. Permite genotipificar para vigilancia. |
| Orina | RT-PCR | Especialmente útil en el lactante con SRC, que excreta grandes cantidades de virus. |
| Suero | IgM ELISA · IgG pareada | IgM positiva o seroconversión / aumento significativo de IgG en sueros pareados confirman infección reciente. IgG previa = inmunidad. |
| LCR | IgM · RT-PCR | En encefalitis fue el único hallazgo específico: IgM positiva en todos los casos de la serie tunecina. |
| Placenta | RT-PCR | Útil para confirmar SRC. El líquido amniótico no está validado y no debe usarse para confirmar. |
Probable: exantema maculopapular agudo + temperatura >37.2 °C si se midió + artralgia, artritis, adenopatía o conjuntivitis + sin vínculo epidemiológico con un caso confirmado + sin pruebas de laboratorio o no concluyentes. Confirmado: aislamiento viral, RT-PCR positiva o evidencia serológica de infección reciente —o bien clínica compatible con nexo epidemiológico a un caso confirmado por laboratorio—. Es enfermedad de notificación obligatoria.
07Tratamiento y prevenciónNo hay antiviral: todo es vacuna
No existe antiviral de beneficio probado. Manejo sintomático: antipirético, hidratación y AINE para la artritis. Nitazoxanida y ribavirina tienen actividad in vitro pero beneficio incierto en enfermedad aguda o crónica; la rubéola no responde al interferón. La inmunoglobulina puede considerarse en la embarazada, pero su eficacia es incierta: no previene de manera confiable la transmisión vertical y solo se plantea cuando la interrupción del embarazo no es una opción. En el inmunodeficiente con infección crónica por rubéola, el trasplante de células hematopoyéticas ha resultado eficaz.
- Precauciones de gotas durante 7 días tras el inicio del exantema.
- SRC: precauciones de contacto prolongadas —el lactante excreta virus durante meses o años; es un riesgo real en guarderías y unidades neonatales.
- La contención clásica es difícil: hay excreción presintomática desde 7 días antes y una alta tasa de infección asintomática. Por eso la vacuna, y no el aislamiento, es la estrategia.
- SRC: seguimiento multidisciplinario con tamizaje auditivo repetido — la hipoacusia puede ser progresiva.
- Viva atenuada, cepa RA 27/3 desde finales de los setenta (sustituyó a HPV-77, de 1969); combinada como SRP desde 1971 y como SRPV.
- Esquema infantil: 12–15 meses y 4–6 años. Adulto sin inmunidad: 2 dosis separadas ≥4 semanas.
- Seroconversión ~95 % con una dosis y ~99 % con dos. Tras el brote japonés de 2012–13, el 25 % de las madres de niños con SRC tenía una sola dosis y ninguna tenía dos: la segunda dosis también protege contra el SRC.
- Estrategia poblacional: la vacunación infantil universal elimina la rubéola; vacunar solo a mujeres en edad fértil previene casos pero no elimina la circulación.
- Se prioriza la vacunación temprana porque los eventos adversos —sobre todo artralgia— son más frecuentes en la mujer adulta.
Embarazo y contraindicaciones
- Contraindicada durante el embarazo y se recomienda evitar la concepción durante 4 semanas después de la dosis.
- Pero: la vigilancia del CDC en mujeres vacunadas inadvertidamente estando embarazadas no encontró ningún caso de SRC, hallazgo replicado en grandes estudios de Brasil y Costa Rica. La cepa vacunal cruza la placenta y se ha aislado de tejido fetal, pero la atenuación abolió la teratogenicidad. La vacunación accidental no es indicación de interrumpir el embarazo.
- Tamizaje de IgG preconcepcional o prenatal: si es seronegativa, vacunar en el puerperio, nunca durante la gestación. Es la intervención que más SRC previene.
- Inmunosupresión: contraindicada en inmunodeficiencia grave y si hay un hermano con inmunodeficiencia. En cambio, es segura en niños con VIH sin inmunosupresión grave y en el síndrome de DiGeorge / deleción 22q11.2, pese al recuento bajo de células T.
| Evento adverso tras SRP | Por millón de dosis distribuidas | Comentario |
|---|---|---|
| Fiebre | 5.49 | El más reportado |
| Exantema | 4.63 | Forme fruste de rubéola por viremia vacunal |
| Crisis febril | 1.34 | — |
| Autismo | 0.75 | Igual que en la población general: no hay asociación |
| Artritis | 0.67 | Artritis crónica: relación causal muy dudosa |
| Trombocitopenia | 0.45 | 2–6 semanas tras la dosis |
| Anafilaxia | 0.40 | — |
| Encefalitis / encefalopatía | 0.22 | Encefalitis por cuerpos de inclusión de sarampión en inmunocomprometidos |
| Meningitis aséptica | 0.10 | Habitualmente por el componente de parotiditis |
| Guillain-Barré | 0.05 | — |
08Perlas de examenLo que se pregunta
- E1 = espiga, receptor (MOG) y antígeno neutralizante. Un solo serotipo.
- Único togavirus «huérfano»: sin vector artrópodo, reservorio humano exclusivo, familia propia desde 2018.
- Adenopatía retroauricular y suboccipital + exantema de 3 días que baja de la cara = rubéola.
- Artritis en la mujer adulta (>50 %) — y en hasta 40 % de las vacunadas no inmunes.
- SRC: sordera neurosensorial es la manifestación más frecuente y puede ser la única.
- Blueberry muffin = hematopoyesis dérmica extramedular; diferencial con las demás TORCH.
- Riesgo de SRC: 80–90 % antes de las 12 semanas; casi nulo después de las 20.
«Las 3 C de Gregg» — Catarata · Corazón (conducto arterioso persistente) · Cóclea (sordera neurosensorial).
«Rubéola es la de los tres tres» — exantema de 3 días, 3 cadenas ganglionares (retroauricular, suboccipital, cervical posterior) y 3 proteínas estructurales (C, E1, E2).
«El sarampión desciende y descama; la rubéola desciende y desaparece» — mismo sentido craneocaudal, distinto final.
«Si ya tiene IgG, se acabó la consulta» — un serotipo, inmunidad de por vida, no se retitula.
- México y las Américas están libres de rubéola endémica desde la certificación de la OPS en 2015. El caso que verás será importado —India, China, Sudeste Asiático, África, Medio Oriente, donde persisten más de 10 000 casos y 600 SRC anuales— o en una comunidad con cobertura baja. Ante un exantema con adenopatía retroauricular, pregunta por viajes y por la cartilla, y notifica.
- IgM aislada positiva en embarazada asintomática: nunca es base suficiente para asesorar sobre interrumpir un embarazo. Confirma con sueros pareados y RT-PCR antes de decir una palabra.
- Vacunación inadvertida en el embarazo: no se ha documentado ningún caso de SRC por cepa vacunal. No es indicación de aborto; se tranquiliza y se vigila.
- IgM negativa el día del exantema no descarta: el exantema es inmunomediado y la IgM puede tardar. Repite la serología.
- Granulomas cutáneos crónicos en un paciente con inmunodeficiencia de células T: piensa en iVDRV, virus vacunal de rubéola persistente. Diagnóstico que casi nadie considera.
Fuentes · Vault Jaibri 10_WIKI_INFECTOLOGIA/patogenos/Rubeola.md · Mandell PPID 10e, cap. 159 «Rubella virus (German measles)», Perelygina L, Sullivan KE, pp. 1983-1990 (tablas 159.1 a 159.3) · CDC, Manual for the Surveillance of Vaccine-Preventable Diseases, capítulo de rubéola y SRC · OMS, Rubella vaccines: WHO position paper — July 2020, WER 2020;95(27):301-324 · Plotkin SA, Clin Infect Dis 2006;43(Suppl 3):S164-S168 · First Aid for the USMLE Step 1 2025, p. 166.