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Virus RNA · Familia 7 de 18 · Virología médica

Matonaviridae

Virus de la rubéola

+ssRNA no segmentado · 9.8–10 kb Envuelto · esférico 70 nm · gema en el Golgi Replicación citoplásmica (vacuola citopática) SRC en 80–90 % si la madre se infecta <12 SDG SRP/MMR — cepa viva atenuada RA 27/3
Ficha rápidaMatonaviridae · Virus RNA
Género y especie
Rubivirus · Rubivirus rubellae (virus de la rubéola). Un solo serotipo
Reservorio
Humano exclusivo — sin vector artrópodo ni reservorio animal; por eso es erradicable
Transmisión
Gotas respiratorias y fómites · vertical transplacentaria · R0 3.4–7.8 (menor que sarampión)
Contagiosidad
De 7 días antes a 7 días después del exantema; pico de −2 a +2 días
Incubación
12–23 días (mediana 18). ~50 % de las infecciones son subclínicas
Receptor y antígeno
MOG (glicoproteína de mielina de oligodendrocito) · E1 = blanco de anticuerpos neutralizantes
Tríada clínica
Exantema craneocaudal de 3 días + adenopatía retroauricular, occipital y cervical posterior + conjuntivitis
Lo que importa
Síndrome de rubéola congénita: sordera neurosensorial + catarata + persistencia del conducto arterioso
Prevención
SRP 12–15 meses y 4–6 años · seroconversión 95 % con 1 dosis, ~99 % con 2 · contraindicada en el embarazo
01HistoriaDe enfermedad trivial a teratógeno
  • 1752–1814 — De Bergen, Orlow y sobre todo George de Maton la separan en Alemania del sarampión y la escarlatina: de ahí «sarampión alemán» y, dos siglos después, el nombre Matonaviridae. Rubella = «rojito».
  • 1881 — el Congreso Internacional de Medicina de Londres la declara entidad distinta. Todo el siglo XIX se la consideró banal.
  • 1941 — Norman Gregg, oftalmólogo australiano, detecta una avalancha de cataratas congénitas tras un brote de rubéola: nace el concepto de virus teratógeno.
  • 1964–65 — pandemia. Solo en EE. UU.: 12 millones de casos, 20 000 SRC, 2 000 encefalitis, 3 580 niños con déficit auditivo o visual y 1 800 con retraso del desarrollo.
  • 1969–1979 — se licencia la vacuna HPV-77, se integra a la SRP en 1971 y se sustituye a finales de los setenta por la cepa RA 27/3, la que se usa hoy.
  • 2015 — la OPS certifica a las Américas —México incluido— como la primera región del mundo libre de rubéola y de SRC endémicos.
Por qué 1941 cambió todo

La rubéola posnatal es una enfermedad leve: el motivo por el que existe una vacuna no es proteger al niño que la padece, sino proteger al feto de una mujer que aún no está embarazada. Toda la estrategia —vacunar a los 12 meses, tamizar IgG antes de concebir, vacunar en el puerperio— se entiende desde esa premisa.

02TaxonomíaEl togavirus que se quedó sin mosquito
Familia
Matonaviridae — creada en 2018, en honor a George de Maton. Contiene un solo género con virus humano.
Género
Rubivirus (además de rubivirus de murciélago sin patogenicidad humana conocida).
Especie
Rubivirus rubellae — virus de la rubéola, el único patógeno humano de la familia.
Antes
Estuvo en Togaviridae junto a los alfavirus, con los que comparte arquitectura de virión y estrategia de genoma, pero no el vector artrópodo. Esa diferencia biológica justificó separarla.
Virus de la rubéolaRubivirus

Un solo serotipo en todo el mundo. Esa es la razón de que una vacuna monovalente diseñada en los años sesenta siga funcionando y de que la eliminación global sea un objetivo realista.

Genotipos: la Red Global de Sarampión y Rubéola de la OMS vigila los linajes; los circulantes dominantes son 1E, 1G y 2B (1E en Medio Oriente, Europa, China, Sudeste Asiático, África y Pacífico Occidental; 1G en Europa y África). Los genotipos sirven para rastrear cadenas de transmisión e importaciones, no para elegir vacuna: la protección es cruzada entre todos.

Ancla de memoria

«Rubéola es alfavirus sin mosquito» — misma cápside icosaédrica envuelta, mismo genoma (+) con ORF no estructural y ORF estructural subgenómico, misma pareja de glicoproteínas… pero transmisión respiratoria y reservorio humano. Por eso salió de Togaviridae en 2018.

03MicrobiologíaTres proteínas estructurales, dos no estructurales
E1 — glicoproteína de la espiga Se une al receptor MOG y dispara la endocitosis Blanco principal de anticuerpos neutralizantes (aa 202–285) E2 — glicoproteína de la base Ensambla y orienta la espiga E1; ancla la cápside a la envoltura C — proteína de la cápside Homodímero que amarra el RNA genómico y se une a E2 Envoltura de origen golgiano Gema en el Golgi y sale por exocitosis — no por membrana plasmática GENOMA · +ssRNA ~10 KB · ACTÚA COMO mRNA p150 p90 C E2 E1 5′ 3′ ORF no estructural: se traduce como p200, que se autocorta p150 = metiltransferasa + proteasa · p90 = helicasa + RdRp ORF estructural: se traduce de un RNA subgenómico Poliproteína C–E2–E1 procesada por peptidasa de señal del RE Un solo serotipo en todo el planeta: la vacuna de 1969 sigue vigente.
Figura 1. El virión y el genoma. Retén tres cosas: E1 es la espiga, el receptor y el antígeno neutralizante; el genoma (+) es infeccioso por sí mismo porque funciona como mRNA; la maduración ocurre en el Golgi, no en la membrana plasmática.

Biología esencial

  • Virión: envuelto, esférico de ~70 nm (con formas alargadas tubulares), nucleocápside de subunidades globulares. Tres proteínas estructurales: C (cápside), E2 (base de la espiga) y E1 (proyección de la espiga).
  • Genoma: RNA monocatenario de polaridad positiva, ~10 kb. El extremo 5′ codifica la poliproteína no estructural p200, que se autocorta en p150 (metiltransferasa y proteasa) y p90 (helicasa y RNA-polimerasa RNA-dependiente). Las estructurales se traducen de un RNA subgenómico.
  • Fábrica viral: el RNA se sintetiza dentro de la vacuola citopática, un endosoma modificado rodeado de retículo endoplásmico, mitocondrias y Golgi. Todo el ciclo es citoplásmico.
  • Ciclo lento y poco citopático: apenas hay RNA viral detectable en las primeras 12 h y el pico llega a las 24 h. Se propaga en líneas deficientes en interferón (BHK-21, Vero). Esa cinética lenta explica la larga incubación y la escasa citólisis directa.
  • Estabilidad y antigenicidad: termolábil, se inactiva con desinfectantes habituales. Un solo serotipo; la infección natural deja inmunidad de por vida, aunque existe reinfección —casi siempre asintomática, con viremia mínima y bajo riesgo fetal—.
Traducción clínica

Que E1 sea el único blanco neutralizante relevante y que exista un solo serotipo es la razón de que la IgG anti-rubéola documentada equivalga a protección: no hay variantes de escape que obliguen a retitular. Un solo resultado positivo previo al embarazo cierra el tema.

04FisiopatologíaTodo depende de la semana gestacional
A · RUTA EN EL HUÉSPED — 12 A 23 DÍAS 1 Nasofaringe Replicación epitelial limitada 2 Ganglios regionales Retroauriculares, occipitales y cervicales posteriores 3 Viremia 1.ª y 2.ª Ya contagia: 7 días antes de que aparezca el exantema 4 Piel y sinovial El exantema surge cuando la viremia cede y llega la IgG 5 Placenta → feto Endotelio de la base placentaria = puerta de entrada fetal Infección fetal crónica y persistente: no se elimina B · RIESGO DE SÍNDROME DE RUBÉOLA CONGÉNITA POR SEMANA GESTACIONAL 80–90 % ~50 % <10 % Mínimo <12 semanas Organogénesis · 20 % aborta 13–16 semanas Sordera predominante 17–20 sem Solo sordera >20 semanas El feto se infecta, pero ya no hay defectos El gradiente no mide cuánto virus llega, sino qué se está formando ese día.
Figura 2. Ruta patogénica y ventana teratogénica. La caída abrupta del riesgo después de la semana 16 no se debe a que el virus deje de infectar —sigue replicando en órganos fetales— sino a que la organogénesis ya terminó.
Mecanismo del daño fetal
  • Infección directa de corazón, cristalino, oído medio, cerebro, dientes e hígado en desarrollo.
  • Células blanco: endotelio y monocitos, más astrocitos y progenitores neurales en el cerebro y cardiomiocitos en el corazón.
  • Doble mecanismo demostrado in vitro: apoptosis y arresto del ciclo celular —el «clon inhibido» que deja órganos hipoplásicos—, sumado al daño endotelial.
  • La placenta basal concentra la infección endotelial: es la ruta principal hacia el feto.
Persistencia: los tres fenotipos crónicos
  • Excreción neonatal prolongada: el lactante con SRC elimina virus en orina y secreciones durante meses o años pese a tener IgG muy alta.
  • Panencefalitis progresiva por rubéola: deterioro cognitivo y motor 10–20 años después, con proteínas e IgG altas en LCR y mineralización cerebral. Nunca se ha recuperado virus del cerebro.
  • Enfermedad inflamatoria asociada a rubéola: ciclitis heterocrómica de Fuchs y granulomas cutáneos por iVDRV (virus derivado de vacuna, muy mutado) en inmunodeficiencia de células T.
La paradoja del exantema

El exantema aparece cuando la viremia se está apagando y ya hay anticuerpos: es un fenómeno inmunomediado, no citolítico. De ahí dos consecuencias de examen: el paciente ya contagió durante la semana previa, y en el momento del exantema la IgM puede aún no ser detectable, por lo que un resultado negativo temprano no descarta.

05Cuadro clínicoTrivial en el niño, catastrófica en el feto

Rubéola posnatal

  1. Incubación 12–23 días Silente. La edad es el mejor predictor de síntomas: ~50 % de los niños cursa asintomático o solo con exantema leve, catarro o conjuntivitis sin fiebre.
  2. Pródromo 1–3 días Casi exclusivo de adolescentes y adultos: malestar, febrícula, anorexia. La adenopatía aparece aquí, antes que el exantema.
  3. Exantema (3 días) Maculopapular rosado tenue que empieza en la cara y desciende a tronco y extremidades. No confluye ni deja pigmentación como el del sarampión; puede haber descamación fina en la convalecencia. Manchas de Forchheimer: petequias en paladar blando (sugestivas, no patognomónicas).
  4. Convalecencia La fiebre —síntoma poco frecuente— cede con el exantema o uno o dos días después. Puede quedar artritis durante semanas.
La tríada que hace el diagnóstico a pie de cama
  • Adenopatía retroauricular, suboccipital y cervical posterior — contrasta con la cervical anterior de una infección respiratoria banal. Puede haber esplenomegalia.
  • Conjuntivitis — en el brote japonés de 2012–13 (>16 000 casos, sobre todo varones adultos) estuvo en 94 % y la adenopatía en 86 %; los autores la propusieron como el signo clave en el adulto.
  • Exantema craneocaudal — la progresión de la cara hacia abajo es el rasgo más útil cuando la erupción es tenue.
  • Otros hallazgos del mismo brote: congestión nasal 61 %, artralgia 32 %, cefalea 24 %, síntomas gastrointestinales ~10 %.
Diagnóstico diferencial

Sarampión (exantema confluente, fiebre alta, Koplik, tos-coriza-conjuntivitis, descama), escarlatina (lija, líneas de Pastia, faringitis), parvovirus B19 (mejilla abofeteada, encaje reticular, artritis en mujer adulta — el gran imitador), exantema súbito, enterovirus, mononucleosis y toxoplasmosis. A diferencia del sarampión, la sobreinfección bacteriana es rara.

Complicaciones — infección natural frente a vacuna

ComplicaciónInfección naturalAsociada a la vacuna
Artralgia / artritis>50 % de mujeres adultasHasta 40 % de mujeres no vacunadas previamente
Encefalopatía aguda1:6 0002:100 000 — casi siempre por el componente de sarampión o parotiditis
Panencefalitis progresivaRara, 10–20 años despuésNo descrita
Púrpura trombocitopénica1:1 5002.5:100 000, a las 2–6 semanas
Guillain-BarréRaraNo descrita
Anemia hemolíticaRaraSolo reportes de caso

Artritis: con el exantema o uno o dos días después, en manos, muñecas y rodillas; el virus se ha aislado de la sinovial. Resuelve sola en semanas; AINE. Encefalitis: la complicación temida. En el brote tunecino, 95 % tuvo crisis y 76 % estado epiléptico, con Glasgow ≤8, hiponatremia frecuente, LCR de 5–25 células/µL y RM normal; el diagnóstico se hizo por IgM o RT-PCR en LCR.

Síndrome de rubéola congénita (SRC)

Dos tercios de los fetos infectados en el primer trimestre tendrán anomalías o se perderán (20 % de aborto espontáneo). La mortalidad global del SRC llega al 30 % en el primer año de vida. Es una de las infecciones TORCH.

AparatoManifestación temprana (primer año)Manifestación tardía (>1 año)
OídoHipoacusia neurosensorial — la más frecuente y a menudo la únicaHipoacusia progresiva
OjoCatarata, retinopatía «sal y pimienta», microftalmia, córnea turbia, glaucoma, coloboma, atrofia ópticaMiopía, glaucoma tardío
CorazónPersistencia del conducto arterioso y estenosis de ramas pulmonares; CIV, estenosis aórtica, tetralogía, miocarditisHipertensión pulmonar
NeurológicoMicrocefalia, fontanela amplia, meningoencefalitis, diplejía espásticaRetraso del desarrollo, crisis, trastornos del lenguaje y conductuales, panencefalitis progresiva
Piel y sangre«Blueberry muffin» (hematopoyesis dérmica extramedular), petequias, ictericia, trombocitopenia, anemia hemolítica—
OtrosRestricción del crecimiento intrauterino, hepatoesplenomegalia, neumonitis, adenopatía generalizada, bandas radiolúcidas metafisarias («tallo de apio»)Diabetes mellitus, tiroidopatía, pubertad precoz, hipoplasia del esmalte
Enfermedad inflamatoria crónica asociada a rubéola

Ciclitis heterocrómica de Fuchs: uveítis anterior unilateral de la 3.ª–4.ª década que despigmenta el iris y cambia su color; explica 2–11 % de las uveítis anteriores y hoy suele deberse a la cepa vacunal. Granulomas asociados a rubéola: lesiones cutáneas o de cualquier órgano por virus vacunal muy mutado (iVDRV) en pacientes con compromiso de células T; aparecen de semanas a décadas tras la SRP y responden mal al tratamiento.

06DiagnósticoLa pregunta real es si hay embarazo
Embarazada con exantema O CONTACTO CON CASO CONFIRMADO ¿IGG PREVIA DOCUMENTADA? Sí — inmune Un solo serotipo: no repetir serología Riesgo fetal ínfimo No o desconocida Suero agudo: IgM + IgG RT-PCR de hisopado nasofaríngeo y de orina IgM + · PCR + · seroconversión Infección aguda confirmada Consejería según semana gestacional Notificación obligatoria IgM aislada, sin clínica Descartar falso positivo por reactividad cruzada antes de decidir nada sobre el embarazo LACTANTE CON SOSPECHA DE SRC 1 · Detección directa RT-PCR de nasofaringe y orina: el virus abunda También en placenta. Excreción de meses a años 2 · Serología con reloj IgM por ELISA: detectable del nacimiento a los 6 meses IgG materna desaparece a los 6–9 meses IgG propia sube durante los 9 primeros meses: comparar dos muestras separadas 1–3 meses Errores que invalidan el estudio 1. Usar RT-PCR en líquido amniótico: no validada 2. Descartar por una IgM negativa el día del exantema 3. Confundir IgG materna transferida con respuesta propia En el brote, la clínica basta; fuera del brote, nunca.
Figura 3. Diagnóstico en los dos escenarios que importan. Fuera de un brote activo la rubéola esporádica es indistinguible clínicamente de otros exantemas: el laboratorio es obligatorio antes de tomar cualquier decisión sobre un embarazo.
MuestraPruebaRendimiento y matices
Hisopado nasofaríngeoRT-PCR · cultivoMuestra de elección; máximo rendimiento cerca del inicio del exantema. Permite genotipificar para vigilancia.
OrinaRT-PCREspecialmente útil en el lactante con SRC, que excreta grandes cantidades de virus.
SueroIgM ELISA · IgG pareadaIgM positiva o seroconversión / aumento significativo de IgG en sueros pareados confirman infección reciente. IgG previa = inmunidad.
LCRIgM · RT-PCREn encefalitis fue el único hallazgo específico: IgM positiva en todos los casos de la serie tunecina.
PlacentaRT-PCRÚtil para confirmar SRC. El líquido amniótico no está validado y no debe usarse para confirmar.
Definición de caso (CDC)

Probable: exantema maculopapular agudo + temperatura >37.2 °C si se midió + artralgia, artritis, adenopatía o conjuntivitis + sin vínculo epidemiológico con un caso confirmado + sin pruebas de laboratorio o no concluyentes. Confirmado: aislamiento viral, RT-PCR positiva o evidencia serológica de infección reciente —o bien clínica compatible con nexo epidemiológico a un caso confirmado por laboratorio—. Es enfermedad de notificación obligatoria.

07Tratamiento y prevenciónNo hay antiviral: todo es vacuna
Tratamiento

No existe antiviral de beneficio probado. Manejo sintomático: antipirético, hidratación y AINE para la artritis. Nitazoxanida y ribavirina tienen actividad in vitro pero beneficio incierto en enfermedad aguda o crónica; la rubéola no responde al interferón. La inmunoglobulina puede considerarse en la embarazada, pero su eficacia es incierta: no previene de manera confiable la transmisión vertical y solo se plantea cuando la interrupción del embarazo no es una opción. En el inmunodeficiente con infección crónica por rubéola, el trasplante de células hematopoyéticas ha resultado eficaz.

Control de infecciones
  • Precauciones de gotas durante 7 días tras el inicio del exantema.
  • SRC: precauciones de contacto prolongadas —el lactante excreta virus durante meses o años; es un riesgo real en guarderías y unidades neonatales.
  • La contención clásica es difícil: hay excreción presintomática desde 7 días antes y una alta tasa de infección asintomática. Por eso la vacuna, y no el aislamiento, es la estrategia.
  • SRC: seguimiento multidisciplinario con tamizaje auditivo repetido — la hipoacusia puede ser progresiva.
Vacuna SRP — lo esencial
  • Viva atenuada, cepa RA 27/3 desde finales de los setenta (sustituyó a HPV-77, de 1969); combinada como SRP desde 1971 y como SRPV.
  • Esquema infantil: 12–15 meses y 4–6 años. Adulto sin inmunidad: 2 dosis separadas ≥4 semanas.
  • Seroconversión ~95 % con una dosis y ~99 % con dos. Tras el brote japonés de 2012–13, el 25 % de las madres de niños con SRC tenía una sola dosis y ninguna tenía dos: la segunda dosis también protege contra el SRC.
  • Estrategia poblacional: la vacunación infantil universal elimina la rubéola; vacunar solo a mujeres en edad fértil previene casos pero no elimina la circulación.
  • Se prioriza la vacunación temprana porque los eventos adversos —sobre todo artralgia— son más frecuentes en la mujer adulta.

Embarazo y contraindicaciones

  • Contraindicada durante el embarazo y se recomienda evitar la concepción durante 4 semanas después de la dosis.
  • Pero: la vigilancia del CDC en mujeres vacunadas inadvertidamente estando embarazadas no encontró ningún caso de SRC, hallazgo replicado en grandes estudios de Brasil y Costa Rica. La cepa vacunal cruza la placenta y se ha aislado de tejido fetal, pero la atenuación abolió la teratogenicidad. La vacunación accidental no es indicación de interrumpir el embarazo.
  • Tamizaje de IgG preconcepcional o prenatal: si es seronegativa, vacunar en el puerperio, nunca durante la gestación. Es la intervención que más SRC previene.
  • Inmunosupresión: contraindicada en inmunodeficiencia grave y si hay un hermano con inmunodeficiencia. En cambio, es segura en niños con VIH sin inmunosupresión grave y en el síndrome de DiGeorge / deleción 22q11.2, pese al recuento bajo de células T.
Evento adverso tras SRPPor millón de dosis distribuidasComentario
Fiebre5.49El más reportado
Exantema4.63Forme fruste de rubéola por viremia vacunal
Crisis febril1.34—
Autismo0.75Igual que en la población general: no hay asociación
Artritis0.67Artritis crónica: relación causal muy dudosa
Trombocitopenia0.452–6 semanas tras la dosis
Anafilaxia0.40—
Encefalitis / encefalopatía0.22Encefalitis por cuerpos de inclusión de sarampión en inmunocomprometidos
Meningitis aséptica0.10Habitualmente por el componente de parotiditis
Guillain-Barré0.05—
08Perlas de examenLo que se pregunta
Alto rendimiento
  • E1 = espiga, receptor (MOG) y antígeno neutralizante. Un solo serotipo.
  • Único togavirus «huérfano»: sin vector artrópodo, reservorio humano exclusivo, familia propia desde 2018.
  • Adenopatía retroauricular y suboccipital + exantema de 3 días que baja de la cara = rubéola.
  • Artritis en la mujer adulta (>50 %) — y en hasta 40 % de las vacunadas no inmunes.
  • SRC: sordera neurosensorial es la manifestación más frecuente y puede ser la única.
  • Blueberry muffin = hematopoyesis dérmica extramedular; diferencial con las demás TORCH.
  • Riesgo de SRC: 80–90 % antes de las 12 semanas; casi nulo después de las 20.
Nemotecnias

«Las 3 C de Gregg» — Catarata · Corazón (conducto arterioso persistente) · Cóclea (sordera neurosensorial).

«Rubéola es la de los tres tres» — exantema de 3 días, 3 cadenas ganglionares (retroauricular, suboccipital, cervical posterior) y 3 proteínas estructurales (C, E1, E2).

«El sarampión desciende y descama; la rubéola desciende y desaparece» — mismo sentido craneocaudal, distinto final.

«Si ya tiene IgG, se acabó la consulta» — un serotipo, inmunidad de por vida, no se retitula.

Trampas y escenario mexicano
  • México y las Américas están libres de rubéola endémica desde la certificación de la OPS en 2015. El caso que verás será importado —India, China, Sudeste Asiático, África, Medio Oriente, donde persisten más de 10 000 casos y 600 SRC anuales— o en una comunidad con cobertura baja. Ante un exantema con adenopatía retroauricular, pregunta por viajes y por la cartilla, y notifica.
  • IgM aislada positiva en embarazada asintomática: nunca es base suficiente para asesorar sobre interrumpir un embarazo. Confirma con sueros pareados y RT-PCR antes de decir una palabra.
  • Vacunación inadvertida en el embarazo: no se ha documentado ningún caso de SRC por cepa vacunal. No es indicación de aborto; se tranquiliza y se vigila.
  • IgM negativa el día del exantema no descarta: el exantema es inmunomediado y la IgM puede tardar. Repite la serología.
  • Granulomas cutáneos crónicos en un paciente con inmunodeficiencia de células T: piensa en iVDRV, virus vacunal de rubéola persistente. Diagnóstico que casi nadie considera.

Fuentes · Vault Jaibri 10_WIKI_INFECTOLOGIA/patogenos/Rubeola.md · Mandell PPID 10e, cap. 159 «Rubella virus (German measles)», Perelygina L, Sullivan KE, pp. 1983-1990 (tablas 159.1 a 159.3) · CDC, Manual for the Surveillance of Vaccine-Preventable Diseases, capítulo de rubéola y SRC · OMS, Rubella vaccines: WHO position paper — July 2020, WER 2020;95(27):301-324 · Plotkin SA, Clin Infect Dis 2006;43(Suppl 3):S164-S168 · First Aid for the USMLE Step 1 2025, p. 166.